Sirt2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sirt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11421

品系全称

C57BL/6JCya-Sirt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64383-Sirt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sirt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11421) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sirtuin 2
基因别称
5730427M03Rik,SIR2L2,Sir2l
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022432 | Ensembl: ENSMUST00000072965
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927664Mice homozygous for a floxed allele activated in Schwann cells exhibit delayed myelination during development and following a nerve crush injury. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased tumor formation and abnormal mitosis.
Sirt2,作为Sirtuin家族的一员,是一种NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶。Sirtuins是一类进化上高度保守的蛋白质,它们参与调节多种细胞过程,包括基因表达、代谢稳态、炎症反应、DNA损伤修复和细胞衰老。Sirt2在细胞内主要定位于细胞质中,并参与多种生理和病理过程。

Sirt2在免疫和炎症反应中发挥着重要作用。研究发现,Sirt2通过去乙酰化G3BP1,负向调节cGAS-STING信号通路,从而抑制DNA病毒感染后的I型干扰素(IFN)的表达。在HSV-1感染后,Sirt2的表达水平下调,而Sirt2的缺失则显著升高IFN的表达水平。Sirt2通过与G3BP1相互作用并去乙酰化其K257、K276和K376位点的赖氨酸残基,抑制cGAS的DNA结合能力和液滴形成,导致cGAS-G3BP1复合物的解聚,这是cGAS激活的关键。此外,使用SIRT2选择性抑制剂AGK2可以保护小鼠免受HSV-1感染,并增加IFN和IFN刺激基因的表达。这表明Sirt2可能成为一种抗病毒策略的潜在靶点[1]。

Sirt2与阿尔茨海默病(AD)的发生发展也有关联。研究发现,Sirt2基因3'非编码区(3'UTR)的单核苷酸多态性(SNP)与AD的易感性相关。携带SIRT2基因rs2015位点A等位基因的个体比携带C等位基因的个体患AD的风险低0.69倍,而携带rs2241703位点A等位基因的个体比携带G等位基因的个体患AD的风险高1.43倍。这些SNP位点影响了miRNA与SIRT2基因3'UTR的结合效率,进而影响了SIRT2蛋白的表达。这表明SIRT2基因的SNP可能与AD的发病机制有关[2]。

在肠道健康方面,Sirt2参与了肠道细胞的增殖和分化。研究发现,Sirt2在肠道上皮细胞(IEC)中表达较高,并抑制Wnt/β-catenin信号通路,这是IEC增殖和分化的关键调节因子。Sirt2的缺失导致肠道上皮细胞增殖和分化受损,并改变了肠道干细胞的特性。此外,Sirt2在炎症性肠病(IBD)患者的肠道组织中表达下调,这表明Sirt2可能参与了肠道炎症的发生发展[3]。

Sirt2还参与了DNA损伤修复过程。研究发现,Sirt2通过与糖基化酶OGG1相互作用,促进OGG1在其启动子区域的募集,从而增强OGG1启动子的活性和碱基切除修复(BER)的效率。在氧化应激条件下,Sirt2被ATM/ATR激酶磷酸化,增强了Sirt2与OGG1的相互作用,并介导了Sirt2对OGG1转录的促进作用。此外,研究还发现SIRT2突变体中存在5个突变体失去了对OGG1转录的促进作用。这表明Sirt2可能作为一种肿瘤抑制因子,通过促进OGG1转录和增加BER效率来维持基因组完整性[4]。

Sirt2还参与了细胞信号转导的调节。研究发现,Sirt2基因启动子区域存在一个经典的SRE元件(CCATAATAGG),该元件能够与血清响应因子(SRF)结合。血清剥夺可以诱导Sirt2的表达,而SRF和SRF结合蛋白p49/STRAP则抑制Sirt2基因的表达。这表明Sirt2基因可能是SRF信号通路的下游靶点,并可能在细胞代谢稳态中发挥重要作用[5]。

Sirt2在肾脏纤维化中也发挥着重要作用。研究发现,Sirt2在肾脏小管上皮细胞(TEC)中通过去乙酰化SMAD2和SMAD3,抑制了转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,从而减轻了肾脏纤维化。Sirt2的缺失会导致TGF-β诱导的纤维化基因表达增加,而Sirt2的过表达则抑制了TGF-β诱导的纤维化基因表达。这表明Sirt2可能作为一种抗纤维化因子,在肾脏和小肝细胞中发挥重要作用[6]。

Sirt2还参与了肝脏脂肪变性和代谢紊乱的调节。研究发现,Sirt2在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者和HFD诱导的NAFLD小鼠的肝脏中表达下调。恢复肝脏Sirt2的表达可以减轻胰岛素抵抗、肝脏脂肪变性和系统性炎症,而Sirt2的特异性缺失则加剧了这些代谢紊乱。Sirt2通过与肝细胞核因子4α(HNF4α)相互作用并去乙酰化其赖氨酸458位点,稳定了HNF4α蛋白。HNF4α足以介导Sirt2的功能,并且Sirt2-HNF4α的相互作用对于Sirt2的功能至关重要。这表明Sirt2可能作为一种负性调节因子,在NAFLD和相关代谢紊乱中发挥作用[7]。

综上所述,Sirt2作为一种NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶,参与了多种生理和病理过程,包括免疫和炎症反应、DNA损伤修复、细胞信号转导、肠道健康、肾脏纤维化和肝脏脂肪变性等。Sirt2的功能多样,可能成为多种疾病治疗的重要靶点。未来,深入研究Sirt2的生物学功能和调控机制,将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yutong, Bie, Juntao, Song, Chen, You, Fuping, Luo, Jianyuan. 2023. SIRT2 negatively regulates the cGAS-STING pathway by deacetylating G3BP1. In EMBO reports, 24, e57500. doi:10.15252/embr.202357500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870259/
2. Shen, Yuanyuan, Chen, Liyu, Zhang, Shuijing, Xie, Liquan. 2020. Correlation Between SIRT2 3'UTR Gene Polymorphism and the Susceptibility to Alzheimer's Disease. In Journal of molecular neuroscience : MN, 70, 878-886. doi:10.1007/s12031-020-01513-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32124252/
3. Li, Chang, Zhou, Yuning, Rychahou, Piotr, Wang, Qingding, Evers, B Mark. 2020. SIRT2 Contributes to the Regulation of Intestinal Cell Proliferation and Differentiation. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 10, 43-57. doi:10.1016/j.jcmgh.2020.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954883/
4. Geng, Anke, Sun, Jiahui, Tang, Huanyin, Jiang, Ying, Mao, Zhiyong. . SIRT2 promotes base excision repair by transcriptionally activating OGG1 in an ATM/ATR-dependent manner. In Nucleic acids research, 52, 5107-5120. doi:10.1093/nar/gkae190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38554113/
5. Zhang, Xiaomin, Azhar, Gohar, Wei, Jeanne Y. 2017. SIRT2 gene has a classic SRE element, is a downstream target of serum response factor and is likely activated during serum stimulation. In PloS one, 12, e0190011. doi:10.1371/journal.pone.0190011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29267359/
6. Yang, Shu, Yang, Guangyan, Wang, Xinyu, Kang, Lin, Liang, Zhen. 2023. SIRT2 alleviated renal fibrosis by deacetylating SMAD2 and SMAD3 in renal tubular epithelial cells. In Cell death & disease, 14, 646. doi:10.1038/s41419-023-06169-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777567/
7. Ren, Huihui, Hu, Fuqing, Wang, Dan, Liu, Siyue, Yuan, Gang. 2021. Sirtuin 2 Prevents Liver Steatosis and Metabolic Disorders