Sirt2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sirt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11420

品系全称

C57BL/6NCya-Sirt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-64383-Sirt2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sirt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11420) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sirtuin 2
基因别称
5730427M03Rik,SIR2L2,Sir2l
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022432 | Ensembl: ENSMUST00000072965
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~13
敲除长度
~9.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927664Mice homozygous for a floxed allele activated in Schwann cells exhibit delayed myelination during development and following a nerve crush injury. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased tumor formation and abnormal mitosis.

发表文献

Cell Death & Differentiation
2025-05-03
Deacetylation of ANXA2 by SIRT2 desensitizes hepatocellular carcinoma cells to donafenib via promoting protective autophagy
Gene
2024-05-19
Silent information regulator 2 deficiency exacerbates chronic cold exposure-induced colonic injury and p65 activation in mice
1
SIRT2,也称为Sirtuin 2,是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶。Sirtuin家族是一类进化上高度保守的酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞代谢、衰老、炎症反应和DNA损伤修复。SIRT2主要定位于细胞质,在细胞分裂和细胞周期调控中发挥着重要作用。它参与调节多种信号通路,包括Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β信号通路和cGAS-STING信号通路,影响细胞的增殖、分化和凋亡。此外,SIRT2还参与DNA损伤修复过程,通过促进DNA损伤修复相关基因的表达来维持基因组稳定性。

SIRT2在多种疾病中发挥着重要作用。研究发现,SIRT2的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括阿尔茨海默病、炎症性肠病、肾纤维化和肝脂肪变性等。例如,SIRT2的异常表达与阿尔茨海默病的易感性相关,SIRT2基因的3'非翻译区(3'UTR)多态性可能影响阿尔茨海默病的风险[2]。此外,SIRT2在肠道细胞增殖和分化中发挥着重要作用,SIRT2的缺失会损害肠道上皮细胞的增殖和分化,并导致肠道细胞稳态的紊乱[3]。

研究表明,SIRT2通过去乙酰化作用调节其靶蛋白的活性,从而影响信号通路和细胞功能。例如,SIRT2通过与G3BP1相互作用并去乙酰化G3BP1,抑制cGAS-STING信号通路,从而降低细胞对DNA病毒感染的响应[1]。此外,SIRT2还可以通过去乙酰化SMAD2和SMAD3,抑制TGF-β信号通路,从而减轻肾纤维化[6]。SIRT2还可以通过与HNF4α相互作用并去乙酰化HNF4α,稳定HNF4α蛋白,从而抑制肝脂肪变性[7]。

除了去乙酰化作用,SIRT2还可以通过其他机制调节其靶蛋白的活性。例如,SIRT2可以与OGG1相互作用,促进OGG1转录,从而提高碱基切除修复(BER)效率[4]。此外,SIRT2还可以与血清反应因子(SRF)相互作用,并受SRF的调控,从而影响其表达水平[5]。

综上所述,SIRT2是一种重要的NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。SIRT2通过去乙酰化作用和其他机制调节其靶蛋白的活性,影响信号通路和细胞功能。SIRT2的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括阿尔茨海默病、炎症性肠病、肾纤维化和肝脂肪变性等。深入研究SIRT2的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yutong, Bie, Juntao, Song, Chen, You, Fuping, Luo, Jianyuan. 2023. SIRT2 negatively regulates the cGAS-STING pathway by deacetylating G3BP1. In EMBO reports, 24, e57500. doi:10.15252/embr.202357500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870259/
2. Shen, Yuanyuan, Chen, Liyu, Zhang, Shuijing, Xie, Liquan. 2020. Correlation Between SIRT2 3'UTR Gene Polymorphism and the Susceptibility to Alzheimer's Disease. In Journal of molecular neuroscience : MN, 70, 878-886. doi:10.1007/s12031-020-01513-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32124252/
3. Li, Chang, Zhou, Yuning, Rychahou, Piotr, Wang, Qingding, Evers, B Mark. 2020. SIRT2 Contributes to the Regulation of Intestinal Cell Proliferation and Differentiation. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 10, 43-57. doi:10.1016/j.jcmgh.2020.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954883/
4. Geng, Anke, Sun, Jiahui, Tang, Huanyin, Jiang, Ying, Mao, Zhiyong. . SIRT2 promotes base excision repair by transcriptionally activating OGG1 in an ATM/ATR-dependent manner. In Nucleic acids research, 52, 5107-5120. doi:10.1093/nar/gkae190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38554113/
5. Zhang, Xiaomin, Azhar, Gohar, Wei, Jeanne Y. 2017. SIRT2 gene has a classic SRE element, is a downstream target of serum response factor and is likely activated during serum stimulation. In PloS one, 12, e0190011. doi:10.1371/journal.pone.0190011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29267359/
6. Yang, Shu, Yang, Guangyan, Wang, Xinyu, Kang, Lin, Liang, Zhen. 2023. SIRT2 alleviated renal fibrosis by deacetylating SMAD2 and SMAD3 in renal tubular epithelial cells. In Cell death & disease, 14, 646. doi:10.1038/s41419-023-06169-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777567/
7. Ren, Huihui, Hu, Fuqing, Wang, Dan, Liu, Siyue, Yuan, Gang. 2021. Sirtuin 2 Prevents Liver Steatosis and Metabolic Disorders by Deacetylation of Hepatocyte Nuclear Factor 4α. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 723-740. doi:10.1002/hep.31773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33636024/

发表文献

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