Gpr88-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr88-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11417

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr88em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64378-Gpr88-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr88-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11417) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-protein coupled receptor 88
基因别称
Strg
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022427 | Ensembl: ENSMUST00000090473
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927653Mice homozygous for a null allele show enhanced medium spiny neuron activity, hyperactivity, impaired motor coordination, and altered motor- and cue-based learning. Homozygotes for a different null allele show a motor skill deficit, enhanced spatial learning, stereotypies, and lower anxiety levels.
GPR88,也称为G蛋白偶联受体88,是一种孤儿G蛋白偶联受体,主要在纹状体中高度表达。GPR88与多种神经精神疾病相关,如精神分裂症、双相情感障碍和药物滥用。GPR88的功能主要涉及调节动机控制、情绪行为和运动功能。研究表明,GPR88缺失会导致动物出现动机亢进、焦虑减少、运动障碍和认知障碍等行为表型。此外,GPR88还与纹状体中多巴胺系统的功能相关,但具体作用机制尚不明确。GPR88的研究为理解神经精神疾病的发生机制和治疗提供了新的思路和策略。

在骨关节炎(OA)的研究中,Yang等人[1]通过生物信息学分析,发现GPR88是OA相关差异基因之一。OA样品被分为两种亚型,GPR88在亚型1中高度表达。此外,GPR88与IL-17通路和肿瘤坏死因子通路相关。这些结果表明,GPR88可能参与了OA的发生和发展过程,并可能成为OA治疗的潜在靶点。

在精神分裂症的研究中,Del Zompo等人[2]发现GPR88与精神分裂症和双相情感障碍相关。他们通过基因关联分析发现,GPR88与精神分裂症和双相情感障碍在三个不同的人群中存在正相关。这些研究结果支持了GPR88作为精神分裂症和双相情感障碍候选基因的可能性,并需要进一步在其他人群中研究。

Spark等人[3]研究了Gpr88缺失对动机控制的影响。他们发现,Gpr88缺失的雄性和雌性小鼠表现出比野生型小鼠更高的动机驱动力,并且这种动机驱动力在奖励贬值后仍然保持。此外,Gpr88缺失的雄性小鼠在成本效益决策方面存在障碍,而雌性小鼠则没有这种障碍。这些结果表明,GPR88在调节动机控制方面起着重要作用,但其作用机制与纹状体多巴胺系统无关。

Meirsman等人[4]研究了GPR88在不同类型中棘神经元中的功能。他们发现,GPR88在D1R和D2R中棘神经元中具有不同的功能。GPR88在D2R中棘神经元中调节防御和社交行为,并有助于维持对运动、刻板行为和运动协调的抑制。而GPR88在D1R中棘神经元中促进新奇事物的习惯化和运动学习。这些研究结果揭示了GPR88在调节不同类型中棘神经元功能方面的复杂作用。

Arefin等人[5]研究了Gpr88缺失对小鼠大脑功能连接和结构的影响。他们发现,Gpr88缺失导致大脑内部和皮层-皮层下网络的广泛重塑。这些重塑直接与突变动物中报道的感官运动门控缺陷相关,并可能导致了它们的过度活跃表型。此外,海马体和背侧纹状体功能连接也发生了改变。这些研究结果支持了GPR88在大脑通信和功能组织中的重要作用。

Alkufri等人[6]报道了一种GPR88基因突变与舞蹈病、言语延迟和学习障碍相关。他们发现,GPR88基因中的有害突变与这些表型相关,并且在突变小鼠中观察到类似的行为表型。这些结果表明,GPR88在运动控制和学习方面发挥着重要作用。

Ingallinesi等人[7]研究了Gpr88在精神分裂症相关行为中的作用。他们发现,在新生动物中给予PCP处理后,局部抑制Gpr88的表达可以减轻PCP引起的过度活跃和社会新奇性识别障碍。这些结果表明,GPR88在调节认知和运动功能方面起着重要作用,并可能参与了精神分裂症的病理生理过程。

Meirsman等人[8]研究了GPR88在A2A受体表达神经元中的作用。他们发现,GPR88在A2A受体表达神经元中调节对多巴胺激动剂的运动反应,但对感官运动门控没有影响。这些结果表明,GPR88在调节多巴胺能行为方面起着重要作用。

Ben Hamida等人[9]研究了Gpr88缺失对酒精寻求行为的影响。他们发现,Gpr88缺失的小鼠表现出增加的自愿饮酒行为,并存在对酒精奖励的减少。此外,功能连接分析显示,Gpr88缺失导致前额叶皮层、腹侧被盖区和杏仁核的连接模式减弱。这些结果表明,GPR88在调节酒精寻求行为和大脑功能连接方面起着重要作用。

Meirsman等人[10]研究了GPR88在运动、空间学习和焦虑行为中的作用。他们发现,Gpr88缺失的小鼠表现出运动障碍、空间学习能力和焦虑水平的改变。此外,使用δ阿片受体拮抗剂可以部分改善Gpr88缺失小鼠的运动协调和空间导航能力。这些结果表明,GPR88在调节运动、空间学习和焦虑行为方面起着重要作用,并且可能与δ阿片受体相互作用。

综上所述,GPR88在神经精神疾病、骨关节炎和酒精使用障碍等疾病中发挥着重要作用。GPR88的缺失会导致多种行为表型的改变,包括动机控制、情绪行为、运动功能和认知能力。GPR88的研究有助于深入理解这些疾病的发生机制,并为开发新的治疗方法提供潜在的靶点。

参考文献:
1. Yang, Ling, Yu, Xueyuan, Liu, Meng, Cao, Yang. 2023. A comprehensive analysis of biomarkers associated with synovitis and chondrocyte apoptosis in osteoarthritis. In Frontiers in immunology, 14, 1149686. doi:10.3389/fimmu.2023.1149686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545537/
2. Del Zompo, Maria, Deleuze, Jean-François, Chillotti, Caterina, Mallet, Jacques, Meloni, Rolando. 2013. Association study in three different populations between the GPR88 gene and major psychoses. In Molecular genetics & genomic medicine, 2, 152-9. doi:10.1002/mgg3.54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24689078/
3. Spark, Daisy L, Vermeulen, Michela H, de la Fuente Gonzalez, Rocío A, Nithianantharajah, Jess, Langmead, Christopher J. 2022. Gpr88 Deletion Impacts Motivational Control Without Overt Disruptions to Striatal Dopamine. In Biological psychiatry global open science, 3, 1053-1061. doi:10.1016/j.bpsgos.2022.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37881541/
4. Meirsman, A C, Ben Hamida, Sami, Clarke, E, Darcq, E, Kieffer, B L. 2019. GPR88 in D1R-Type and D2R-Type Medium Spiny Neurons Differentially Regulates Affective and Motor Behavior. In eNeuro, 6, . doi:10.1523/ENEURO.0035-19.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31346000/
5. Arefin, Tanzil Mahmud, Mechling, Anna E, Meirsman, Aura Carole, Kieffer, Brigitte Lina, Harsan, Laura-Adela. . Remodeling of Sensorimotor Brain Connectivity in Gpr88-Deficient Mice. In Brain connectivity, 7, 526-540. doi:10.1089/brain.2017.0486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882062/
6. Alkufri, Fadi, Shaag, Avraham, Abu-Libdeh, Bassam, Elpeleg, Orly. 2016. Deleterious mutation in GPR88 is associated with chorea, speech delay, and learning disabilities. In Neurology. Genetics, 2, e64. doi:10.1212/NXG.0000000000000064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27123486/
7. Ingallinesi, M, Le Bouil, L, Biguet, N Faucon, Mallet, J, Meloni, R. 2014. Local inactivation of Gpr88 in the nucleus accumbens attenuates behavioral deficits elicited by the neonatal administration of phencyclidine in rats. In Molecular psychiatry, 20, 951-8. doi:10.1038/mp.2014.92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25155879/
8. Meirsman, A C, de Kerchove d'Exaerde, A, Kieffer, B L, Ouagazzal, A-M. 2017. GPR88 in A2A receptor-expressing neurons modulates locomotor response to dopamine agonists but not sensorimotor gating. In The European journal of neuroscience, 46, 2026-2034. doi:10.1111/ejn.13646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28700108/
9. Ben Hamida, Sami, Mendonça-Netto, Sueli, Arefin, Tanzil Mahmud, Maldonado, Rafael, Kieffer, Brigitte Lina. 2018. Increased Alcohol Seeking in Mice Lacking Gpr88 Involves Dysfunctional Mesocorticolimbic Networks. In Biological psychiatry, 84, 202-212. doi:10.1016/j.biopsych.2018.01.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580570/
10. Meirsman, Aura C, Le Merrer, Julie, Pellissier, Lucie P, Kieffer, Brigitte L, Becker, Jérôme A J. 2015. Mice Lacking GPR88 Show Motor Deficit, Improved Spatial Learning, and Low Anxiety Reversed by Delta Opioid Antagonist. In Biological psychiatry, 79, 917-27. doi:10.1016/j.biopsych.2015.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188600/