Dhx38-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dhx38-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11416

品系全称

C57BL/6JCya-Dhx38em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64340-Dhx38-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhx38-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11416) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAH-box helicase 38
基因别称
5730550P09Rik,Ddx38,KIAA0224,Prp16
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178380.2 | Ensembl: ENSMUST00000042601
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~25
敲除长度
~9845 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dhx38,也称为DEAH-Box Helicase 38,是一种重要的RNA剪接因子,参与调控前mRNA的剪接过程。RNA剪接是基因表达调控的关键步骤,对细胞发育、分化和生理功能的维持至关重要。Dhx38在多种生物学过程中发挥重要作用,包括视网膜发育、肿瘤发生、化疗耐药性和血液系统疾病等。

Dhx38在视网膜发育中起着至关重要的作用。一项研究表明,Dhx38的缺失会导致视网膜祖细胞(RPCs)的严重分化缺陷和细胞凋亡,这可能是由于有丝分裂受损和DNA损伤增加所致[1]。此外,Dhx38的缺失还会导致R环在RPCs和人类细胞系中的显著积累,而DNA复制应激是R环诱导的DNA损伤的先决条件[1]。这些发现揭示了Dhx38在视网膜发育中的重要作用,并揭示了Dhx38/R环/复制应激/DNA损伤调控轴的存在。

Dhx38还与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生和发展密切相关。研究发现,Dhx38在NSCLC中的表达水平升高,且高表达水平的患者预后较差[2]。进一步的研究表明,Dhx38通过调节G3BP1的表达,激活MAPK信号通路,从而促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭[2]。此外,Dhx38还可以促进上皮-间质转化(EMT)的进程,进一步促进肿瘤的恶性行为[2]。

Dhx38的剪接活性也与其相关的疾病有关。研究发现,Dhx38在视网膜色素变性(RP)的发生中起着重要作用。一项研究报道了Dhx38基因中的错义突变,该突变导致RP的发生[3]。此外,Dhx38还与卵巢透明细胞癌(OCCC)的发生有关,其敲低可以抑制OCCC细胞的生长和肿瘤形成[4]。

Dhx38在化疗耐药性中也发挥着重要作用。研究发现,Dhx38可以调节RELL2的剪接,从而影响胰腺导管腺癌(PDAC)细胞的化疗耐药性[5]。此外,Dhx38的缺失会导致DNA损伤修复和内耳形态发生相关的基因剪接异常,从而导致内耳发育缺陷[6]。

综上所述,Dhx38是一种重要的RNA剪接因子,参与调控多种生物学过程,包括视网膜发育、肿瘤发生、化疗耐药性和血液系统疾病等。Dhx38的缺失或突变可能导致多种疾病的发生,如视网膜色素变性、非小细胞肺癌和卵巢透明细胞癌等。Dhx38的研究对于深入理解RNA剪接的调控机制和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Kui, Han, Yunqiao, Li, Jingzhen, Liu, Mugen, Tang, Zhaohui. 2023. The splicing factor DHX38 enables retinal development through safeguarding genome integrity. In iScience, 26, 108103. doi:10.1016/j.isci.2023.108103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37867960/
2. Mi, Ke, Zeng, Lizhong, Chen, Yang, Zhao, Peilin, Yang, Shuanying. 2023. DHX38 enhances proliferation, metastasis, and EMT progression in NSCLC through the G3BP1-mediated MAPK pathway. In Cellular signalling, 113, 110962. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931691/
3. Obuća, Mina, Cvačková, Zuzana, Kubovčiak, Jan, Kolář, Michal, Staněk, David. 2022. Retinitis pigmentosa-linked mutation in DHX38 modulates its splicing activity. In PloS one, 17, e0265742. doi:10.1371/journal.pone.0265742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35385551/
4. Cona, Brandon, Hayashi, Tomoatsu, Yamada, Ai, Shirahige, Katsuhiko, Akiyama, Tetsu. 2022. The splicing factor DHX38/PRP16 is required for ovarian clear cell carcinoma tumorigenesis, as revealed by a CRISPR-Cas9 screen. In FEBS open bio, 12, 582-593. doi:10.1002/2211-5463.13358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34965029/
5. Li, Zeru, Qin, Cheng, Zhao, Bangbo, Zhao, Yutong, Wang, Weibin. 2023. DHX38 restricts chemoresistance by regulating the alternative pre-mRNA splicing of RELL2 in pancreatic ductal adenocarcinoma. In PLoS genetics, 19, e1010847. doi:10.1371/journal.pgen.1010847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37506056/
6. Ren, Mengmeng, Chen, Xiang, Dai, Liyan, Ren, Xiang, Lu, Qunwei. 2024. Knockout of dhx38 Causes Inner Ear Developmental Defects in Zebrafish. In Biomedicines, 13, . doi:10.3390/biomedicines13010020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39857604/