Tmub1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmub1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11412

品系全称

C57BL/6JCya-Tmub1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64295-Tmub1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmub1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane and ubiquitin-like domain containing 1
基因别称
2010004O20Rik,Hops
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022418 | Ensembl: ENSMUST00000030799
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923764Mice homozygous for a null allele show nocturnal hyperactivity, decreased REM and NREM sleep time during dark phase, reduced total body and abdominal fat, and increased monocyte count. Mice homozygous for a different null allele are resistant to etoposide-induced apoptosis.
Tmub1,也称为transmembrane and ubiquitin-like domain-containing 1,是一种在细胞生物学和病理学中发挥重要作用的蛋白质。Tmub1是一种跨膜蛋白,含有泛素样结构域,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和肿瘤免疫逃逸等。

Tmub1在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。研究表明,Tmub1能够调节PD-L1的泛素化和糖基化,从而影响PD-L1的表达和功能。PD-L1是一种重要的免疫检查点分子,其表达与肿瘤免疫逃逸密切相关。Tmub1能够竞争性抑制E3泛素连接酶HUWE1与PD-L1的结合,从而抑制PD-L1的泛素化,增强PD-L1的稳定性,促进肿瘤免疫逃逸[1]。此外,Tmub1还能够增强PD-L1的N-糖基化,进一步促进PD-L1的成熟和功能[1]。

Tmub1在细胞增殖和凋亡中也发挥重要作用。研究表明,Tmub1能够与p53相互作用,影响p53的稳定性和定位,从而影响p53介导的细胞凋亡。HOPS/TMUB1是一种小泛素样蛋白,能够稳定p53的半衰期,将其导向线粒体,并促进p53介导的细胞凋亡[4]。此外,HOPS/TMUB1还能够与核磷蛋白NPM和p19Arf相互作用,调节p19Arf的稳定性和定位,从而影响细胞周期和增殖[2]。HOPS/TMUB1在多种人类肿瘤中过表达,包括大肠癌、中枢神经系统肿瘤、肝细胞癌和食管癌等[2]。

Tmub1在肝脏再生中也发挥重要作用。研究表明,Tmub1能够抑制STAT3的磷酸化和激活,从而抑制肝细胞增殖。IL-6诱导的肝细胞增殖可以通过Tmub1的调控基因途径进行调节,Tmub1与钙调神经磷酸酶配体蛋白CAML相互作用,可能介导Tmub1在肝细胞中的作用[5]。此外,miR-27a/b能够通过转录后修饰Tmub1的表达,调节肝细胞增殖[7]。CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)是IL-6在肝脏再生中的关键转录因子,能够正调节Tmub1的表达[8]。

Tmub1在肿瘤发生和进展中也发挥重要作用。研究表明,Tmub1在结直肠癌、结肠癌和食管癌等肿瘤中过表达,与患者的预后不良相关[3,6]。Tmub1的表达与肿瘤的临床分期、病理分级、淋巴结转移和BMI等临床特征相关[6]。此外,Tmub1的表达与免疫细胞浸润和间质浸润相关,可能参与肿瘤的免疫逃逸和微环境调节[6]。

综上所述,Tmub1是一种重要的蛋白质,参与多种生物学过程,包括肿瘤免疫逃逸、细胞增殖和凋亡、炎症反应和肝脏再生等。Tmub1的研究有助于深入理解其在细胞生物学和病理学中的作用机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Chengyu, Wang, Ying, Wu, Minjie, Zhou, Tianhua, Lin, Aifu. 2022. Promoting anti-tumor immunity by targeting TMUB1 to modulate PD-L1 polyubiquitination and glycosylation. In Nature communications, 13, 6951. doi:10.1038/s41467-022-34346-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376293/
2. Della-Fazia, Maria Agnese, Castelli, Marilena, Piobbico, Danilo, Pieroni, Stefania, Servillo, Giuseppe. 2020. The Ins and Outs of HOPS/TMUB1 in biology and pathology. In The FEBS journal, 288, 2773-2783. doi:10.1111/febs.15539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860479/
3. Hao, Tao, Yu, Hanqiang, Huang, Daqi, Liu, Qian. 2022. TMUB1 Correlated with Immune Infiltration Is a Prognostic Marker for Colorectal Cancer. In Disease markers, 2022, 5884531. doi:10.1155/2022/5884531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35928927/
4. Della-Fazia, Maria Agnese, Castelli, Marilena, Piobbico, Danilo, Pieroni, Stefania, Servillo, Giuseppe. 2020. HOPS and p53: thick as thieves in life and death. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 19, 2996-3003. doi:10.1080/15384101.2020.1838772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33112208/
5. Liu, Menggang, Liu, Hongming, Wang, Xiaofeng, Chen, Ping, Chen, Hongxu. 2012. IL-6 induction of hepatocyte proliferation through the Tmub1-regulated gene pathway. In International journal of molecular medicine, 29, 1106-12. doi:10.3892/ijmm.2012.939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22426572/
6. Lu, Yan, Wang, Kang, Peng, Yuanhong, Ouyang, Manzhao, He, Zhiwei. 2023. TMUB1 expression is associated with the prognosis of colon cancer and immune cell infiltration. In PeerJ, 11, e16334. doi:10.7717/peerj.16334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38025742/
7. Lan, Xiang, Li, Guangyao, Liu, Hongming, Chen, Ping, Liu, Menggang. 2018. MiR-27a/b Regulates Liver Regeneration by Posttranscriptional Modification of Tmub1. In Digestive diseases and sciences, 63, 2362-2372. doi:10.1007/s10620-018-5113-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29777440/
8. Liu, Menggang, Yuan, Tao, Liu, Hongming, Chen, Ping. 2014. CCAAT/enhancer-binding protein β regulates interleukin-6-induced transmembrane and ubiquitin-like domain containing 1 gene expression in hepatocytes. In Molecular medicine reports, 10, 2177-83. doi:10.3892/mmr.2014.2457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25109894/