Ctsz-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ctsz-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11399

品系全称

C57BL/6JCya-Ctszem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64138-Ctsz-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctsz-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11399) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cathepsin Z
基因别称
CTSX,D2Wsu143e
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022325 | Ensembl: ENSMUST00000016400
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891190No abnormal pheotype detected in homozygous mutant mice.
基因Ctsz(Cathepsin Z)是一种属于半胱氨酸蛋白酶家族的蛋白质,主要在溶酶体中表达。Ctsz在细胞内参与蛋白质的降解和抗原呈递,对免疫反应和炎症过程有重要作用。Ctsz的活性受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、转录调控和蛋白质修饰等。

Ctsz在肿瘤微环境(TME)中发挥着重要的免疫调节作用。一项研究发现,在结直肠癌和肺癌中,Ctsz高表达的巨噬细胞亚群APOE+CTSZ+TAM表现出免疫抑制特性,通过上调抗炎基因的表达来抑制免疫反应。此外,Ctsz的表达与肿瘤细胞中的谷氨酸积累和巨噬细胞中的谷氨酰胺积累相关,这表明Ctsz可能参与肿瘤细胞的代谢重编程[1]。

在肺动脉高压(PAH)中,Ctsz的表达也受到影响。研究发现,PAH患者的血液中Ctsz基因的DNA甲基化水平升高,导致Ctsz mRNA水平下降。Ctsz的表达减少与肺动脉内皮细胞中细胞凋亡的增加相关,这表明Ctsz可能参与肺血管重塑和PAH的发生[2]。

此外,Ctsz的甲基化水平与乳腺癌的发生和发展相关。研究发现,中国女性外周血中Ctsz基因的甲基化水平与乳腺癌的发生风险呈负相关。Ctsz基因的甲基化水平在早期乳腺癌患者中更高,这提示Ctsz基因的甲基化可能作为乳腺癌的早期诊断和预后预测的潜在生物标志物[3]。

在肺结核(PTB)的研究中,Ctsz的基因多态性被评估与PTB的发生风险相关。然而,研究发现Ctsz的基因多态性并没有与PTB的发生风险相关,而MC3R基因的多态性被发现与PTB的发生风险相关[4]。

Ctsz的表达还与细胞衰老相关。研究发现,在妊娠高血压(PE)中,胎盘间充质干细胞(PMSCs)表现出过度衰老,而Ctsz的表达降低。这表明Ctsz可能参与PMSCs的衰老过程,并可能成为治疗PE的潜在靶点[5]。

此外,Ctsz的表达还受到染色质重塑复合物FACT的调控。研究发现,FACT复合物与转录因子EB(TFEB)和TFE3相互作用,通过促进TFEB和TFE3的转录活性,调节Ctsz等基因的表达,从而影响细胞的应激反应和细胞内稳态[6]。

综上所述,Ctsz作为一种重要的半胱氨酸蛋白酶,在免疫调节、炎症反应、肿瘤发生、血管重塑、细胞衰老和染色质调控等方面发挥着重要作用。Ctsz的表达和活性受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、转录调控和蛋白质修饰等。深入研究Ctsz的功能和调控机制,有助于揭示其在多种疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Jinfen, Yu, Wenqi, Chen, Juanzhi, Gong, Xiaocheng, Du, Hongli. 2023. Single-cell and spatial analyses reveal the association between gene expression of glutamine synthetase with the immunosuppressive phenotype of APOE+CTSZ+TAM in cancers. In Molecular oncology, 17, 611-628. doi:10.1002/1878-0261.13373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36587392/
2. Ulrich, Anna, Wu, Yukyee, Draisma, Harmen, Prokopenko, Inga, Rhodes, Christopher J. 2024. Blood DNA methylation profiling identifies cathepsin Z dysregulation in pulmonary arterial hypertension. In Nature communications, 15, 330. doi:10.1038/s41467-023-44683-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184627/
3. Li, Jinyu, Zhou, Xiajie, Li, Lixi, Ma, Fei, Dai, Liping. 2023. The association between CTSZ methylation in peripheral blood and breast cancer in Chinese women. In Frontiers in oncology, 13, 1148635. doi:10.3389/fonc.2023.1148635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37274256/
4. Hashemi, M, Eskandari-Nasab, E, Moazeni-Roodi, A, Sharifi-Mood, B, Taheri, M. 2013. Association of CTSZ rs34069356 and MC3R rs6127698 gene polymorphisms with pulmonary tuberculosis. In The international journal of tuberculosis and lung disease : the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease, 17, 1224-8. doi:10.5588/ijtld.12.0762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23827504/
5. Lloret-Llinares, Marta, Mapendano, Christophe K, Martlev, Lasse H, Lykke-Andersen, Søren, Jensen, Torben Heick. . Relationships between PROMPT and gene expression. In RNA biology, 13, 6-14. doi:10.1080/15476286.2015.1109769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26574648/
6. Krueger, Sabine, Bernhardt, Anja, Kalinski, Thomas, Roessner, Albert, Kuester, Doerthe. 2013. Induction of premalignant host responses by cathepsin x/z-deficiency in Helicobacter pylori-infected mice. In PloS one, 8, e70242. doi:10.1371/journal.pone.0070242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23936173/