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Pinlyp-KO 基因敲除小鼠

Pinlyp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pinlyp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11397

品系全称

C57BL/6JCya-Pinlypem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-641361-Pinlyp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pinlyp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase A2 inhibitor and LY6/PLAUR domain containing
基因别称
2310033E01Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001037143.2 | Ensembl: ENSMUST00000011776
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~854 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3615324Male mice homozygous for a mutation are viable and show normal fertility. Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality during organogenesis.
更多信息
PINLYP，即磷脂酶A2抑制剂和LY6/PLAUR结构域蛋白，是一种在生物医学领域受到关注的基因。PINLYP编码的蛋白质在宿主先天免疫反应中发挥重要作用，尤其是在I型干扰素（IFNs）的调节方面。I型干扰素是宿主对抗入侵病原体的第一道防线，它们通过激活免疫细胞和诱导抗病毒蛋白的合成来抵御病毒感染。

PINLYP蛋白与TBK1（TANK结合激酶1）相互作用，并在TBK1和IRF3（干扰素调节因子3）的依赖性方式下诱导I型IFNs的产生。研究表明，PINLYP的缺失会损害IRF3的激活和由DNA病毒、RNA病毒以及各种Toll样受体配体诱导的IFN-β的产生。在缺乏PINLYP的小鼠中，由于其导致早期胚胎致死性，研究者们构建了一种在树突状细胞中特异性耗尽PINLYP的小鼠模型。结果显示，这些缺乏PINLYP的树突状细胞的小鼠在I型IFN的诱导方面存在缺陷，并且对致命性病毒感染更为敏感。这表明PINLYP是I型IFN先天免疫的正向调节因子，对于有效对抗病毒感染至关重要[1]。

此外，PINLYP基因在阿尔茨海默病（AD）的发病年龄中也发挥一定的作用。APOE基因的E2等位基因被发现可以延迟AD的发病年龄。在一项研究中，研究人员分析了来自Paisa家系的个体中的常见和稀有功能性基因组变异。Paisa家系是世界上最大的具有早发性AD的家系，其中携带PSEN1基因中完全外显的E280A突变的个体。研究发现，rs7412（APOE*E2等位基因）在整个外显子组范围内是AD发病年龄的修饰因子，可以延迟发病年龄约12年。进一步分析表明，APOE*E2等位基因与GPR20、TRIM22、FCRL5、AOAH、PINLYP、IFI16、RC3H1和DFNA5等基因中的其他功能性变异可能相互作用，影响AD的发病年龄。这一发现对于预测、随访以及开发新的AD治疗策略具有重要意义[2]。

在宫内生长受限（IUGR）的研究中，PINLYP基因的表达也受到了关注。一项研究通过RNA-Seq技术分析了IUGR受影响胎盘的转录组，并检测到37,501个转录活性区域。研究者们选择了28个差异表达基因（DEGs），其中10个基因上调，18个基因下调。功能富集分析显示，这些DEGs主要与炎症和免疫失调相关。此外，研究发现PINLYP基因在IUGR受影响胎盘中的表达下调，并检测到两个已知的突变（rs4575和rs3817）。这些发现有助于揭示IUGR的分子机制，并为研究胎盘发育的调节机制提供新的线索[3]。

综上所述，PINLYP基因在先天免疫反应、AD发病年龄和宫内生长受限等方面发挥重要作用。PINLYP蛋白通过与TBK1相互作用，在I型IFN的诱导中发挥正向调节作用，对于有效对抗病毒感染至关重要。此外，PINLYP基因的表达与APOE*E2等位基因相互作用，可以延迟AD的发病年龄。在IUGR受影响胎盘中的PINLYP基因表达下调，可能参与IUGR的发病机制。进一步研究PINLYP基因的功能和机制对于深入理解先天免疫、神经退行性疾病和胎儿发育的调节机制具有重要意义。

参考文献：
1. Liu, Zhongshun, Jiang, Congwei, Lei, Zhangmengxue, Liang, Huaping, Liang, Xiaozhen. . Phospholipase A2 inhibitor and LY6/PLAUR domain-containing protein PINLYP regulates type I interferon innate immunity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2111115119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34969857/
2. Vélez, J I, Lopera, F, Sepulveda-Falla, D, Mastronardi, C A, Arcos-Burgos, M. 2015. APOE*E2 allele delays age of onset in PSEN1 E280A Alzheimer's disease. In Molecular psychiatry, 21, 916-24. doi:10.1038/mp.2015.177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26619808/
3. Majewska, Marta, Lipka, Aleksandra, Paukszto, Lukasz, Jozwik, Marcin, Majewski, Mariusz Krzysztof. 2019. Placenta Transcriptome Profiling in Intrauterine Growth Restriction (IUGR). In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20061510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30917529/

资料下载

S-KO-11397_6J_641361_Pinlyp_Exon 3~5_A_strategy.pdf
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