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Smoc2-KO 基因敲除小鼠

Smoc2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Smoc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11389

品系全称

C57BL/6NCya-Smoc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-64074-Smoc2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Smoc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11389) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SPARC related modular calcium binding 2
基因别称
1700056C05Rik，5430426J21Rik，Smoc2l
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_022315 | Ensembl: ENSMUST00000024660
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929881Mice homozygous for one KO allele exhibit protection from induced kidney fibrosis and reduced interstitial myofibroblast accumulation. Another KO allele leads to shortening and widening of the skull.
更多信息

发表文献

Biochemical and Biophysical Research Communications
2019
Secreted modular calcium-binding protein 2 promotes high fat diet (HFD)-induced hepatic steatosis through enhancing lipid deposition, fibrosis and inflammation via targeting TGF-β1
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1
SMOC2，也称为SPARC相关的模块化钙结合蛋白2，是一种分泌性细胞外基质蛋白，属于SPARC家族成员。SMOC2在细胞外基质重塑和组织修复中发挥着重要作用，其表达水平与多种生理和病理过程相关，包括细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成等。SMOC2通过多种机制调节细胞行为，包括直接结合细胞外基质成分、参与信号传导通路和调节基因表达等。

在风湿性关节炎（RA）中，SMOC2的表达水平显著升高，并且与滑膜炎症和骨侵蚀密切相关。研究发现，SMOC2的敲低可以特异性地调节细胞骨架重塑，降低RA成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）的迁移和侵袭能力。此外，SMOC2还可以通过转录和转录后调节机制控制MYO1C的表达，进而影响细胞骨架重塑和RA FLSs的迁移和侵袭。研究还发现，关节内注射Ad-shRNA-SMOC2可以减轻胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的滑膜炎症以及骨和软骨侵蚀[1]。

SMOC2基因还与终末期肾脏疾病（ESKD）的发生发展相关。研究发现，SMOC2基因与APOL1基因存在显著的相互作用，共同影响ESKD的发生。在REGARDS研究中，APOL1风险等位基因与SMOC2基因的相互作用对ESKD的发生风险有显著影响，而在GenHAT研究中未能得到复制[2]。

在儿童垂体发育方面，SMOC2基因的表达水平也与多种基因突变相关。研究发现，Prop1突变小鼠的垂体组织中存在一个Smoc2高表达、Sox2低表达的细胞群体，这些细胞可能处于干细胞分化为内分泌细胞的过渡状态。此外，Prop1突变小鼠的垂体组织中还存在Pou3f4和Sox21的异常表达，但这些基因的上调并不是导致CPHD的原因[3]。

SMOC2基因的表达水平与肠道干细胞（ISCs）的更新和代谢途径密切相关。研究发现，HNF4α和HNF4γ转录因子可以调节脂肪酸氧化和ISCs的更新。在HNF4α和HNF4γ双敲除小鼠中，脂肪酸氧化相关基因的表达水平显著降低，而脂肪酸合成相关基因的表达水平升高。此外，脂肪酸氧化抑制剂etomoxir可以抑制Lgr5+干细胞标记基因的表达，表明脂肪酸氧化对ISCs的更新至关重要[4]。

SMOC2基因的变异还与原发性开角型青光眼（POAG）的发生相关。研究发现，SMOC2基因的变异rs13208776与POAG的发生风险存在显著关联，其中G/A基因型的非家族性POAG患者风险降低[5]。

在肾细胞癌（RCC）中，SMOC2的表达水平显著升高，并且与患者生存时间缩短相关。研究发现，SMOC2可以促进RCC细胞发生上皮-间质转化（EMT），从而促进肿瘤的侵袭和转移。SMOC2通过整合素β3、FAK和paxillin通路激活EMT，进而促进RCC细胞的增殖、迁移和侵袭。在体内实验中，SMOC2过表达的RCC细胞表现出更高的肿瘤生长和全身扩散能力[6]。

SMOC2基因的变异还与白斑病的发生相关。研究发现，SMOC2基因的变异rs13208776在白斑病患者中的等位基因频率显著升高，但在Jordanian Arab患者中未发现显著关联[7]。

在甲状腺乳头状癌（PTC）中，SMOC2的表达水平显著降低，并且与患者复发风险降低相关。研究发现，SMOC2在甲状腺滤泡上皮细胞中正常表达，但在PTC组织中表达水平显著降低。SMOC2的表达降低与BRAF（V600E）突变相关，并且在淋巴结转移的PTC组织中进一步降低。SMOC2表达水平升高与患者更好的临床预后相关，提示SMOC2可能作为PTC患者的预后标志物[8]。

综上所述，SMOC2基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括RA、ESKD、垂体发育、肠道干细胞更新、POAG、RCC和白斑病等。SMOC2基因的表达水平与多种疾病的发生发展密切相关，并且可以作为疾病诊断和治疗的潜在靶点。未来的研究需要进一步深入探讨SMOC2基因的生物学功能和调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Di, Li, Ruiru, Xu, Siqi, Xiao, Youjun, Xu, Hanshi. 2022. SMOC2 promotes aggressive behavior of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis through transcriptional and post-transcriptional regulating MYO1C. In Cell death & disease, 13, 1035. doi:10.1038/s41419-022-05479-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36513634/
2. Chaudhary, Ninad S, Armstrong, Nicole D, Hidalgo, Bertha A, Tiwari, Hemant K, Irvin, Marguerite R. 2022. SMOC2 gene interacts with APOL1 in the development of end-stage kidney disease: A genome-wide association study. In Frontiers in medicine, 9, 971297. doi:10.3389/fmed.2022.971297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36250097/
3. Masser, Bailey E, Brinkmeier, Michelle L, Lin, Yuxuan, Nayeem, Jannatun, Cheung, Leonard Y M. 2024. Gene Misexpression in a Smoc2+ve/Sox2-Low Population in Juvenile Prop1-Mutant Pituitary Gland. In Journal of the Endocrine Society, 8, bvae146. doi:10.1210/jendso/bvae146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39253355/
4. Chen, Lei, Vasoya, Roshan P, Toke, Natalie H, Su, Xiaoyang, Verzi, Michael P. 2019. HNF4 Regulates Fatty Acid Oxidation and Is Required for Renewal of Intestinal Stem Cells in Mice. In Gastroenterology, 158, 985-999.e9. doi:10.1053/j.gastro.2019.11.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759926/
5. Narsani, Ashok Kumar, Khidri, Feriha Fatima, Rafiq, Muhammad, Lohano, Mahesh Kumar, Waryah, Ali Muhammad. 2024. Analysis of SMOC2 gene variants in familial and non-familial primary open angle glaucoma Pakistani patients. In International journal of ophthalmology, 17, 2185-2191. doi:10.18240/ijo.2024.12.05. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39697889/
6. Feng, Daniel, Gao, Peng, Henley, Nathalie, Pichette, Vincent, Gerarduzzi, Casimiro. 2022. SMOC2 promotes an epithelial-mesenchymal transition and a pro-metastatic phenotype in epithelial cells of renal cell carcinoma origin. In Cell death & disease, 13, 639. doi:10.1038/s41419-022-05059-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869056/
7. Alkhateeb, Asem, Al-Dain Marzouka, Nour, Qarqaz, Firas. 2010. SMOC2 gene variant and the risk of vitiligo in Jordanian Arabs. In European journal of dermatology : EJD, 20, 701-4. doi:10.1684/ejd.2010.1095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20965805/
8. Kim, Hye Sung, Choi, Jae Hyuck, Lee, Jae Young, Kim, Woo Ho, Jang, Bo Gun. 2020. Downregulation of SMOC2 expression in papillary thyroid carcinoma and its prognostic significance. In Scientific reports, 10, 4853. doi:10.1038/s41598-020-61828-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32184420/

资料下载

S-KO-11389_6N_64074_Smoc2_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-11389_6N_64074_Smoc2_Exon 2_strategy.pdf
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