Nrgn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrgn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11385

品系全称

C57BL/6JCya-Nrgnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64011-Nrgn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrgn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurogranin
基因别称
0710001B06Rik,NG,NG/RC3,Pss1,RC3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022029 | Ensembl: ENSMUST00000065668
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927184Homozygotes for a targeted null mutation exhibit impaired spatial learning and altered hippocampal short- and long-term plasticity. Heterozygotes show milder effects.
神经颗粒蛋白基因(NRGN)是编码神经颗粒蛋白的基因,神经颗粒蛋白是一种在多种哺乳动物大脑中表达的神经元特异性蛋白质。该基因位于人类染色体11q24.2上,跨越大约12 kb,包含四个外显子和三个内含子。NRGN编码一个由78个氨基酸组成的蛋白质,其中5个氨基酸由外显子1编码,剩余的73个氨基酸由外显子2编码。NRGN基因的5'-非翻译区包含多个潜在的转录因子结合位点,如Sp1、GCF、AP2和PEA3,但缺乏TATA和CAAT盒。NRGN基因在人体中仅在大脑中表达,并产生一个1.3 kb成熟的mRNA[2]。NRGN蛋白是一种突触后蛋白激酶底物,在无钙的情况下与钙调蛋白(CaM)结合,参与突触后电位和突触可塑性的调节[3]。NRGN基因的表达受到甲状腺激素的调控,甲状腺激素反应元件位于基因的第一个内含子中[3]。

NRGN基因的变异与多种精神疾病有关。例如,rs12807809位点的单核苷酸多态性(SNP)与精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症的风险增加相关[4,7]。NRGN基因的变异还与精神分裂症患者智力能力降低有关[8]。此外,NRGN基因的表达与阿尔茨海默病(AD)的病理学相关,NRGN表达与AD患者的临床痴呆评定量表(CDR)和AD的神经病理学诊断相关[5]。NRGN基因在调节钙调蛋白的可用性方面发挥重要作用,而钙调蛋白在AD的突触损伤中起关键作用[5]。NRGN基因的表达还受到不同实验条件的影响,如器官磷暴露和脑损伤,使其成为红腹鱼脑损伤的生物标志物候选物[1]。

NRGN基因和CAMK2N1基因位点在发育中的小鼠大脑皮层中显示出时空调节的多个重叠的正义和新型天然反义转录本[6]。这些转录本在成体和胚胎及P1.5小鼠大脑皮层中上调,具有不同的3'非翻译区长度和表达谱。在细胞质中,这些天然反义转录本与正义转录本形成双链RNA聚集体,表明它们在转录后调控中发挥作用。

综上所述,NRGN基因是一个重要的神经元特异性基因,参与突触可塑性和智力能力调节。NRGN基因的变异与多种精神疾病相关,包括精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症。NRGN基因的表达还与AD的病理学相关,并受到甲状腺激素的调控。NRGN基因的研究有助于深入理解精神疾病和AD的发病机制,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rueda-García, Valentina, Rondón-Barragán, Iang Schroniltgen. 2023. Molecular Characterization of Neurogranin (NRGN) Gene from Red‑Bellied Pacu (Piaractus brachypomus). In Molecular neurobiology, 61, 2620-2630. doi:10.1007/s12035-023-03700-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922064/
2. Martínez de Arrieta, C, Pérez Jurado, L, Bernal, J, Coloma, A. . Structure, organization, and chromosomal mapping of the human neurogranin gene (NRGN). In Genomics, 41, 243-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9143500/
3. Martínez de Arrieta, C, Morte, B, Coloma, A, Bernal, J. . The human RC3 gene homolog, NRGN contains a thyroid hormone-responsive element located in the first intron. In Endocrinology, 140, 335-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886843/
4. Jin, Lu, An, Zhiguo, Xu, Bin, Luo, Xiao, Yi, Qizhong. . The association between rs12807809 polymorphism in neurogranin gene and risk of schizophrenia: A meta-analysis. In Medicine, 98, e18518. doi:10.1097/MD.0000000000018518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31861040/
5. Sun, Xiaoyan, Wang, Qian, Blennow, Kaj, Yue, Zhenyu, Zhang, Bin. 2021. Association of neurogranin gene expression with Alzheimer's disease pathology in the perirhinal cortex. In Alzheimer's & dementia (New York, N. Y.), 7, e12162. doi:10.1002/trc2.12162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33860070/
6. Ling, King-Hwa, Hewitt, Chelsee A, Beissbarth, Tim, Thomas, Paul Q, Scott, Hamish S. 2010. Spatiotemporal regulation of multiple overlapping sense and novel natural antisense transcripts at the Nrgn and Camk2n1 gene loci during mouse cerebral corticogenesis. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 21, 683-97. doi:10.1093/cercor/bhq141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20693275/
7. Wen, Zujia, Chen, Jianhua, Khan, Raja Amjad Waheed, Li, Wenjin, Shi, Yongyong. 2016. Polymorphisms in NRGN are associated with schizophrenia, major depressive disorder and bipolar disorder in the Han Chinese population. In Journal of affective disorders, 194, 180-7. doi:10.1016/j.jad.2016.01.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26828755/
8. Ohi, Kazutaka, Hashimoto, Ryota, Yasuda, Yuka, Kazui, Hiroaki, Takeda, Masatoshi. 2013. Influence of the NRGN gene on intellectual ability in schizophrenia. In Journal of human genetics, 58, 700-5. doi:10.1038/jhg.2013.82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23903071/