Trpv4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trpv4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11372

品系全称

C57BL/6NCya-Trpv4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-63873-Trpv4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trpv4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11372) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 4
基因别称
0610033B08Rik,OTRPC4,Trp12,VR-OAC,VRL-2,VROAC
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022017 | Ensembl: ENSMUST00000071968
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926945Homozygotes for a null allele show abnormal touch/ nociception and late-onset hearing loss. Homozygotes for a different null allele show impaired bladder voiding, abnormalities in touch/ nociception, osmotic regulation and vasodilation, ocular hypertension but no hearing or vestibular deficits.

发表文献

Dermatopathology
2026-09-04
TRPV4 Regulates Imiquimod (IMQ)-Induced Psoriasis via CaMKKβ/AMPK and Calmodulin/Akt‑Mediated Autophagic Signaling Pathways in Juvenile Murine Keratinocytes
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
2024-12
Dietary apigenin ameliorates obesity-related hypertension through TRPV4-dependent vasorelaxation and TRPV4-independent adiponectin secretion
1
TRPV4,也称为Transient receptor potential vanilloid sub type 4,是一种非选择性阳离子通道蛋白,广泛表达于各种组织中。该蛋白参与多种生理功能,包括感觉、细胞渗透压调节、机械感受和温度感知等。TRPV4通道由四个同源单体组成,具有向外的整流电流-电压关系,对Ca2+的通透性比对Na+高5-10倍。该通道可以响应多种刺激,包括物理刺激(如细胞肿胀、热刺激、机械刺激)和化学刺激(如内源性大麻素、花生四烯酸等)[4]。

TRPV4在多种疾病的发生和发展中起着重要作用。研究发现,TRPV4基因的突变与多种遗传性疾病相关,包括Brachyolmia、Charcot-Marie-Tooth病、脊髓性肌萎缩和遗传性运动和感觉神经病等[1]。TRPV4突变导致通道活性改变,进而影响其寡聚化、转运和降解,导致细胞功能障碍和疾病发生。

此外,TRPV4还与帕金森病的发生发展密切相关。研究发现,TRPV4介导内质网应激和炎症通路,导致黑质多巴胺神经元的丢失和运动障碍[2]。TRPV4基因敲除小鼠表现出运动能力下降、多巴胺神经元减少和内质网应激相关分子水平升高,而TRPV4基因过表达小鼠表现出相反的表型。

TRPV4还与癌症的发生和发展相关。研究发现,TRPV4在肿瘤细胞和基质细胞中表达,参与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成和免疫逃逸等过程。TRPV4可以通过激活细胞膜受体和机械感受器,如整合素、Piezo1等,进而调节肿瘤细胞的恶性表型[3]。

TRPV4还与皮肤炎症的发生发展相关。研究发现,TRPV4与Mrgpr家族受体共同参与皮肤疾病的发生,如酒渣鼻等。此外,TRPV4还可以调节免疫系统,参与银屑病的发生[5]。

TRPV4还与肺血管疾病的发生发展相关。研究发现,TRPV4介导机械转导,导致肺血管通透性增加和肺水肿的发生。AAV介导的基因治疗可以抑制TRPV4的机械转导,从而抑制肺血管通透性增加和肺水肿的发生[6]。

TRPV4还与血脑屏障的破坏和运动神经元退行性变相关。研究发现,TRPV4基因突变导致血脑屏障的破坏和运动神经元退行性变。TRPV4基因敲除小鼠表现出血脑屏障的完整性和运动能力的改善,而TRPV4基因过表达小鼠表现出相反的表型[7]。

TRPV4还与纤维化相关。研究发现,TRPV4在多种纤维化疾病的发生发展中起着重要作用,包括心肌纤维化、囊性纤维化、肺纤维化、肝纤维化和胰腺纤维化等。TRPV4可能成为纤维化疾病治疗的新靶点[8]。

综上所述,TRPV4是一种重要的非选择性阳离子通道蛋白,参与多种生理功能和疾病的发生发展。TRPV4的突变和功能改变可以导致多种遗传性疾病、神经退行性疾病、癌症、皮肤炎症、肺血管疾病和纤维化等疾病的发生。因此,TRPV4的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Verma, Pratibha, Kumar, Ashutosh, Goswami, Chandan. 2010. TRPV4-mediated channelopathies. In Channels (Austin, Tex.), 4, 319-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20676052/
2. Liu, Na, Bai, Liping, Lu, Zhipeng, Yan, Fang, Bai, Jie. 2022. TRPV4 contributes to ER stress and inflammation: implications for Parkinson's disease. In Journal of neuroinflammation, 19, 26. doi:10.1186/s12974-022-02382-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35093118/
3. Jiang, Yangfu, Zhang, Hongying, Wang, Jiao, Luo, Ting, Hua, Hui. 2022. Targeting extracellular matrix stiffness and mechanotransducers to improve cancer therapy. In Journal of hematology & oncology, 15, 34. doi:10.1186/s13045-022-01252-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35331296/
4. Plant, T D, Strotmann, R. . TRPV4. In Handbook of experimental pharmacology, , 189-205. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217058/
5. Choi, Jae Eun, Di Nardo, Anna. 2018. Skin neurogenic inflammation. In Seminars in immunopathology, 40, 249-259. doi:10.1007/s00281-018-0675-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29713744/
6. Li, Juan, Wen, Amy M, Potla, Ratnakar, Levy, Oren, Ingber, Donald E. 2019. AAV-mediated gene therapy targeting TRPV4 mechanotransduction for inhibition of pulmonary vascular leakage. In APL bioengineering, 3, 046103. doi:10.1063/1.5122967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31803860/
7. Sullivan, Jeremy M, Bagnell, Anna M, Alevy, Jonathan, Searson, Peter C, Sumner, Charlotte J. 2024. Gain-of-function mutations of TRPV4 acting in endothelial cells drive blood-CNS barrier breakdown and motor neuron degeneration in mice. In Science translational medicine, 16, eadk1358. doi:10.1126/scitranslmed.adk1358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38776392/
8. Zhan, Lei, Li, Jun. 2017. The role of TRPV4 in fibrosis. In Gene, 642, 1-8. doi:10.1016/j.gene.2017.10.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29126921/

发表文献

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