Fn3k-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fn3k-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11368

品系全称

C57BL/6JCya-Fn3kem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-63828-Fn3k-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fn3k-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11368) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fructosamine 3 kinase
基因别称
2310074G21Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022014.4 | Ensembl: ENSMUST00000026175
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926834Mice homozygous for a knock-out allele grow and reproduce normally and appear healthy while cellular levels of glycated proteins and free fructoselysine are elevated in several tissues.
Fn3k,即Fructosamine-3-Kinase,是一种重要的酶,参与细胞内蛋白质的非酶促糖化反应的修复过程。非酶促糖化反应是指蛋白质的氨基与葡萄糖等还原糖自发反应,生成果糖胺,这一过程是Maillard反应的一部分。果糖胺可以进一步转化为高级糖基化终产物(AGEs),这些AGEs在细胞内积累,可能导致蛋白质功能异常和细胞损伤,与多种疾病的发生发展密切相关。

Fn3k通过磷酸化果糖胺的第三个碳原子,使其不稳定并从蛋白质上脱落,从而起到修复作用。Fn3k的活性受其基因FN3K的调控,FN3K基因在17q25染色体上,编码Fn3k蛋白。FN3K基因的变异会影响Fn3k的活性,进而影响蛋白质的糖化程度和细胞功能。

研究表明,Fn3k在多种疾病中发挥重要作用。例如,Fn3k的活性与血红蛋白糖化程度相关,Fn3k活性降低可能导致血红蛋白糖化程度升高,增加糖尿病并发症的风险[3]。Fn3k的表达与结肠癌的发生发展相关,Fn3k基因在结肠癌细胞中表达下调,可能与肿瘤的发生和进展有关[4][5]。Fn3k的活性与心血管疾病的发生发展相关,Fn3k活性降低可能导致AGEs水平升高,增加心血管疾病的风险[2]。

此外,Fn3k在细胞应激反应中也发挥重要作用。例如,Fn3k可以调节NRF2转录因子的活性,NRF2是一种关键的细胞应激反应转录因子,参与抗氧化和抗炎反应。Fn3k缺失会导致NRF2过度糖化,稳定性下降,无法与辅助蛋白结合和激活转录,进而影响细胞的应激反应[1]。

Fn3k的研究有助于深入理解非酶促糖化反应的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来需要进一步研究Fn3k的生物学功能和作用机制,以及其在疾病诊断和治疗中的应用价值。

参考文献:
1. Sanghvi, Viraj R, Leibold, Josef, Mina, Marco, Hendrickson, Ronald C, Wendel, Hans-Guido. . The Oncogenic Action of NRF2 Depends on De-glycation by Fructosamine-3-Kinase. In Cell, 178, 807-819.e21. doi:10.1016/j.cell.2019.07.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31398338/
2. Alderawi, Amr, Caramori, Gaetano, Baker, Emma H, Dunmore, Simon, Kirkham, Paul. . FN3K expression in COPD: a potential comorbidity factor for cardiovascular disease. In BMJ open respiratory research, 7, . doi:10.1136/bmjresp-2020-000714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33208304/
3. Delpierre, G, Veiga-da-Cunha, M, Vertommen, D, Buysschaert, M, Van Schaftingen, E. . Variability in erythrocyte fructosamine 3-kinase activity in humans correlates with polymorphisms in the FN3K gene and impacts on haemoglobin glycation at specific sites. In Diabetes & metabolism, 32, 31-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16523184/
4. Caruso, Maria Gabriella, Notarnicola, Maria, Altomare, Donato Francesco, Misciagna, Giovanni. 2008. Gene expression of fructosamine 3 kinase in patients with colorectal cancer. In Oncology, 73, 72-5. doi:10.1159/000120631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18334852/
5. Notarnicola, M, Caruso, Maria G, Tutino, V, Altomare, D F, Misciagna, G. 2010. Reduced fructosamine-3-kinase activity and its mRNA in human distal colorectal carcinoma. In Genes & nutrition, 5, 257-62. doi:10.1007/s12263-009-0165-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21052529/