Cdr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11343

品系全称

C57BL/6JCya-Cdr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-631990-Cdr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11343) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cerebellar degeneration related antigen 1
基因别称
100039759,Cdr,Cdr34,EG631990,Gm2409,Gm7077
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000166381
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cdr1,即Candida Drug Resistance 1,是念珠菌属中的一种多药耐药基因,编码一种主要的ATP结合盒(ABC)转运蛋白,在药物抗性方面发挥着重要作用。Cdr1蛋白通过减少药物进入细胞或增加药物外排来降低抗真菌药物在细胞内的毒性积累,从而促进多药耐药性的发展。Cdr1基因的表达受多种因素的调控,包括转录因子、药物暴露和细胞内信号传导途径。

多篇研究论文对Cdr1基因在念珠菌属中的表达和功能进行了深入探讨。例如,一项来自埃及亚历山大地区的研究表明,在54株临床分离的白色念珠菌(Candida tropicalis)中,有30株对氟康唑(一种抗真菌药物)不敏感[1]。研究人员发现,与氟康唑敏感菌株相比,氟康唑不敏感菌株中Cdr1基因的表达水平显著升高。此外,对26株氟康唑耐药菌株的ERG11基因(编码麦角甾醇合成酶,是抗真菌药物作用的靶标)进行序列分析,发现了两种错义突变:A395T(Y132F)和G1390A(G464S)。这些结果表明,Cdr1基因的过度表达和ERG11基因的突变在氟康唑耐药性中起着重要作用。

另一项研究通过体外实验进化方法,对Candida auris菌株的多药耐药性进行了全基因组分析[2]。研究发现,对两性霉素B的抗性下降与ERG3和ERG11基因中的无义突变有关,同时伴随着氟康唑交叉耐药性的出现。此外,转录因子TAC1b的突变和药物外排泵Cdr1的过度表达也与多药耐药性有关。这项研究表明,Cdr1基因在Candida auris的多药耐药性发展中发挥着重要作用。

此外,还有研究探讨了Cdr1基因表达受药物和细胞信号传导途径的调控。例如,一项研究表明,Cdr1基因的表达受转录因子TAC1b的调控,而TAC1b的表达又受到染色体5的整条染色体复制的影响[2]。另一项研究发现,Cdr1基因的启动子区域含有多个调节区域,包括上游激活和抑制序列,这些区域在药物诱导的基因表达中发挥着重要作用[6]。

此外,还有研究探讨了Cdr1基因在抗真菌药物耐药性中的作用机制。例如,一项研究发现,Cdr1基因的表达受转录因子Mrr2的调控,而Mrr2基因的突变与氟康唑耐药性有关[5]。另一项研究发现,新型甲硫氨酸基离子液体可以降低Cdr1和Cdr2基因的表达,从而抑制耐药性菌株的生长[3]。

最后,还有研究探讨了Cdr1基因在其他疾病中的作用。例如,一项研究发现,Cdr1基因在阿尔茨海默病中的表达水平升高[4]。这表明,Cdr1基因可能在神经退行性疾病中发挥着重要作用。

综上所述,Cdr1基因是念珠菌属中的一种重要的多药耐药基因,编码一种主要的ATP结合盒转运蛋白,通过减少药物进入细胞或增加药物外排来降低抗真菌药物在细胞内的毒性积累,从而促进多药耐药性的发展。Cdr1基因的表达受多种因素的调控,包括转录因子、药物暴露和细胞内信号传导途径。此外,Cdr1基因还在其他疾病中发挥着重要作用,例如神经退行性疾病。因此,深入研究Cdr1基因的表达和功能对于理解多药耐药性的发生机制、开发新的抗真菌药物和疾病治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. El-Kholy, Mohammed A, Helaly, Ghada F, El Ghazzawi, Ebtisam F, El-Sawaf, Gamal, Shawky, Sherine M. 2023. Analysis of CDR1 and MDR1 Gene Expression and ERG11 Substitutions in Clinical Candida tropicalis Isolates from Alexandria, Egypt. In Brazilian journal of microbiology : [publication of the Brazilian Society for Microbiology], 54, 2609-2615. doi:10.1007/s42770-023-01106-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606863/
2. Carolus, Hans, Pierson, Siebe, Muñoz, José F, Cuomo, Christina A, Van Dijck, Patrick. 2021. Genome-Wide Analysis of Experimentally Evolved Candida auris Reveals Multiple Novel Mechanisms of Multidrug Resistance. In mBio, 12, . doi:10.1128/mBio.03333-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33820824/
3. Eslami, Mona, Ezabadi, Ali, Bayat, Mansour, Omidi, Behin, Mortazavi, Pejman. . Effect of new methionine-based ionic liquid on the CDR1 and CDR2 gene expression on sensitive and resistant strains of Candida albicans. In Iranian journal of microbiology, 15, 325-335. doi:10.18502/ijm.v15i2.12485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37193238/
4. Bosco, Paolo, Spada, Rosario, Caniglia, Salvatore, Salluzzo, Maria Grazia, Salemi, Michele. 2014. Cerebellar degeneration-related autoantigen 1 (CDR1) gene expression in Alzheimer's disease. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 35, 1613-4. doi:10.1007/s10072-014-1805-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24777548/
5. Nishimoto, Andrew T, Zhang, Qing, Hazlett, Brandon, Morschhäuser, Joachim, Rogers, P David. 2019. Contribution of Clinically Derived Mutations in the Gene Encoding the Zinc Cluster Transcription Factor Mrr2 to Fluconazole Antifungal Resistance and CDR1 Expression in Candida albicans. In Antimicrobial agents and chemotherapy, 63, . doi:10.1128/AAC.00078-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30833425/
6. Puri, N, Krishnamurthy, S, Habib, S, Goswami, S K, Prasad, R. . CDR1, a multidrug resistance gene from Candida albicans, contains multiple regulatory domains in its promoter and the distal AP-1 element mediates its induction by miconazole. In FEMS microbiology letters, 180, 213-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10556714/