Ptchd4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ptchd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11310

品系全称

C57BL/6JCya-Ptchd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-627626-Ptchd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptchd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11310) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
patched domain containing 4
基因别称
3110082D06Rik,Gm321
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355270.1 | Ensembl: ENSMUST00000232968
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~481 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ptchd4(patched domain containing 4)是一种基因,它编码一种与 patched 家族相关的蛋白质。patched 家族是 Hedgehog 信号通路的负调节因子。Hedgehog 信号通路在胚胎发育和成人组织稳态中起着重要作用。Ptchd4 与其他 patched 家族成员,如 PTCH1 和 PTCH2,具有相似的结构特征,包括一个跨膜结构域和一个大的细胞外结构域,后者包含 12 个跨膜结构域和两个大的细胞外环。这些结构特征使得 Ptchd4 能够与 Hedgehog 配体结合,从而抑制 Hedgehog 信号通路的活性。

PTCH53(也称为 Ptchd4)是一种 p53 的靶基因,它被 p53 转录激活并抑制 Hedgehog 信号通路。在许多类型的癌症中,p53 介导的 DNA 损伤反应和 Hedgehog 信号通路都发生了异常调控。PTCH53 在体外对 p53 高度敏感,并且在 TP53 突变细胞系和人肿瘤中表达水平显著降低。PTCH53 的表达增加可以抑制 Hedgehog 信号通路,表明它是一种肿瘤抑制因子[1]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,异常的 DNA 甲基化起着重要作用。DNMT1(DNA 甲基转移酶 1)是一种 DNA 甲基化酶,它在 PDAC 中过度表达。一项研究表明,n-BP(一种来自中药的 DNMT1 抑制剂)可以抑制 DNMT1 的表达,从而抑制 PDAC 细胞的生长和诱导细胞周期阻滞。通过微阵列研究,研究人员发现 PTCHD4 是 DNMT1 的潜在下游基因。在体内,n-BP 治疗可以有效地抑制 PDAC 肿瘤的生长并延长动物的存活时间[2]。

在老年哮喘患者中,吸入性皮质类固醇(ICS)的治疗反应与其遗传变异有关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,在染色体 6 上靠近 PTCHD4 的四个新的单核苷酸多态性(SNPs)与老年哮喘患者对 ICS 治疗的反应相关。这些 SNPs 包括 DNA 甲基化和表达定量性状位点(eQTLs)[3]。

辐射损伤是治疗过程中的一种常见并发症。一项研究表明,使用人肝脏芯片模型可以模拟辐射引起的肝脏损伤。在 10 Gy 辐射 7 天后,只有三个基因的表达发生显著变化,其中包括 PTCHD4。这些结果提示 PTCHD4 可能是辐射损伤的生物标志物[4]。

前列腺癌(PCa)是一种常见的恶性肿瘤,其预后与肿瘤的硬度有关。一项研究表明,根据膜张力,PCa 患者可以分为硬性和软性肿瘤亚型。硬性肿瘤亚型与生化复发风险增加相关,并且与 PTCHD4 等基因的突变有关[5]。

慢性鼻窦炎(CRS)是一种常见的呼吸道疾病,其发病机制尚不清楚。一项研究表明,通过单细胞转录组测序,可以识别 CRS 中的关键细胞亚群和基因。PTCHD4 是 13 个关键基因之一,这些基因可以构建一个有效的 CRS 诊断模型[6]。

放疗是一种常见的癌症治疗方法,但它也会引起一些不良反应,如放射性纤维化(RIF)。一项研究表明,使用 RNA 测序和免疫组化,可以确定放疗引起的早期分子变化。在皮肤组织中,PTCHD4 的表达上调,可能与免疫反应的增加有关[7]。

综上所述,Ptchd4 是一种与 Hedgehog 信号通路和肿瘤抑制相关的基因。它参与调控多种生物学过程,包括细胞生长、分化和死亡。Ptchd4 在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、哮喘和辐射损伤。此外,Ptchd4 的表达还与肿瘤的硬度相关。研究 Ptchd4 的功能和机制有助于深入理解 Hedgehog 信号通路和肿瘤的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chung, Jon H, Larsen, Andrew R, Chen, Evan, Bunz, Fred. 2014. A PTCH1 homolog transcriptionally activated by p53 suppresses Hedgehog signaling. In The Journal of biological chemistry, 289, 33020-31. doi:10.1074/jbc.M114.597203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25296753/
2. Huang, Mao-Hsuan, Chou, Yi-Wen, Li, Ming-Hsun, Su, Hong-Lin, Harn, Horng-Jyh. 2018. Epigenetic targeting DNMT1 of pancreatic ductal adenocarcinoma using interstitial control release biodegrading polymer reduced tumor growth through hedgehog pathway inhibition. In Pharmacological research, 139, 50-61. doi:10.1016/j.phrs.2018.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30385365/
3. Wang, Alberta L, Lahousse, Lies, Dahlin, Amber, Tantisira, Kelan G, Wu, Ann C. 2022. Novel genetic variants associated with inhaled corticosteroid treatment response in older adults with asthma. In Thorax, 78, 432-441. doi:10.1136/thoraxjnl-2021-217674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35501119/
4. Martello, Shannon, Ueda, Yuki, Bylicky, Michelle A, Aryankalayil, Molykutty J, Coleman, C Norman. . Developing an RNA Signature for Radiation Injury Using a Human Liver-on-a-Chip Model. In Radiation research, 202, 489-502. doi:10.1667/RADE-24-00047.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39089691/
5. Feng, Dechao, Wang, Jie, Shi, Xu, Wei, Wuran, Han, Ping. 2023. Membrane tension-mediated stiff and soft tumor subtypes closely associated with prognosis for prostate cancer patients. In European journal of medical research, 28, 172. doi:10.1186/s40001-023-01132-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37179366/
6. Zhou, S C, Lai, J, Fan, K, Gao, Y Y, Yu, S Q. . [Single-cell transcriptomic sequencing coupled with Mendelian randomization analysis elucidates the pivotal role of CTSC in chronic rhinosinusitis]. In Zhonghua er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Chinese journal of otorhinolaryngology head and neck surgery, 59, 551-559. doi:10.3760/cma.j.cn115330-20231211-00285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38965845/
7. Miller, Andrew, De May, Henning, Rou, David L, Agarwal, Jayant P, Jeyapalina, Sujee. 2025. Understanding the early molecular changes associated with radiation therapy-A preliminary bulk RNA sequencing study. In PloS one, 20, e0316443. doi:10.1371/journal.pone.0316443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40029831/