Clrn2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Clrn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11278

品系全称

C57BL/6JCya-Clrn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-624224-Clrn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clrn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11278) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
clarin 2
基因别称
EG624224,mpc169H
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163317 | Ensembl: ENSMUST00000053250
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~6.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3646230Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit nonsyndromic progressive hearing loss with a lack of fast-graded voltage responses.
Clrn2,也称为Clarin-2,是一种编码四跨膜蛋白的基因,其蛋白质包含一个细胞质N末端、多个螺旋状跨膜结构域以及一个位于C末端的内质网膜保留信号TKGH[2]。该基因在维持听觉功能中起着关键作用,尤其是在维持毛细胞耳蜗中毛细胞束的完整性和功能方面[3]。Clrn2的缺陷会导致进行性听力丧失,这是由于毛细胞束的机械电转换功能障碍和毛细胞束的逐步丧失所引起的[3,4]。此外,Clrn2的突变与人类非综合征性进行性听力丧失有关[3,4]。

研究表明,在Clrn2缺陷的小鼠模型中,补充Clrn2基因可以有效地防止听力丧失[1]。这种基因补充疗法通过维持毛细胞束的完整性、正常的机械电转换和内毛细胞的突触功能来发挥作用[1]。此外,研究表明,在毛细胞束的机械电转换丧失之前,通过病毒介导的基因传递方式补充Clrn2基因可以最大限度地保护听力[1]。

除了在听力丧失中的作用外,Clrn2基因的突变还与人类非综合征性进行性听力丧失有关[2,4]。最近的研究发现了一个新的CLRN2基因变异体,该变异体导致非综合征性进行性听力丧失[2]。这项研究进一步扩展了CLRN2基因突变的范围,并证实了CLRN2在人类听力稳态和发育障碍中的重要作用[2]。

此外,一项全基因组关联研究(GWAS)在UK Biobank中发现了44个与自我报告的成人听力困难相关的独立基因组位点[5]。其中,CLRN2基因被确定为一个新的听力丧失相关基因,其与听力困难的关联在多个听觉过程中富集,包括突触活动、神经系统过程、内耳形态和认知[5]。

综上所述,Clrn2基因在维持听觉功能中起着关键作用,其缺陷与进行性听力丧失有关。补充Clrn2基因可以有效地防止听力丧失,并且在毛细胞束的机械电转换丧失之前进行基因传递可以最大限度地保护听力。此外,CLRN2基因的突变与人类非综合征性进行性听力丧失有关,并且CLRN2基因被确定为一个新的听力丧失相关基因。这些研究结果为听力丧失的基因治疗和诊断提供了重要的基础,并为未来开发新的治疗方法提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Mendia, Clara, Peineau, Thibault, Zamani, Mina, Vitry, Sandrine, El-Amraoui, Aziz. 2024. Clarin-2 gene supplementation durably preserves hearing in a model of progressive hearing loss. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 800-817. doi:10.1016/j.ymthe.2024.01.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38243601/
2. Ahmad, Farooq, Mahmood, Arif, Almazni, Ibrahim Abdullah, Ismail, Muhammad, Umair, Muhammad. 2024. A novel CLRN2 variant: expanding the mutation spectrum and its critical role in isolated hearing impairment. In Genes & genomics, , . doi:10.1007/s13258-024-01590-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39446282/
3. Dunbar, Lucy A, Patni, Pranav, Aguilar, Carlos, El-Amraoui, Aziz, Bowl, Michael R. 2019. Clarin-2 is essential for hearing by maintaining stereocilia integrity and function. In EMBO molecular medicine, 11, e10288. doi:10.15252/emmm.201910288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31448880/
4. Vona, Barbara, Mazaheri, Neda, Lin, Sheng-Jia, Varshney, Gaurav K, Galehdari, Hamid. 2021. A biallelic variant in CLRN2 causes non-syndromic hearing loss in humans. In Human genetics, 140, 915-931. doi:10.1007/s00439-020-02254-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33496845/
5. Wells, Helena R R, Freidin, Maxim B, Zainul Abidin, Fatin N, Dawson, Sally J, Williams, Frances M K. 2019. GWAS Identifies 44 Independent Associated Genomic Loci for Self-Reported Adult Hearing Difficulty in UK Biobank. In American journal of human genetics, 105, 788-802. doi:10.1016/j.ajhg.2019.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31564434/