Rad54b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rad54b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11273

品系全称

C57BL/6JCya-Rad54bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-623474-Rad54b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rad54b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11273) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAD54 homolog B (S. cerevisiae)
基因别称
E130016E03Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039556 | Ensembl: ENSMUST00000070755
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3605986Mice homozygous for disruptions in this gene have an increased sensitivity to ionizing radiation and other agents of DNA damage but outherwise have a normal phenotype.
基因RAD54B,也称为RAD54的同源B基因,属于SWI2/SNF2超家族的解旋酶。RAD54B在维持和修复基因组稳定性方面发挥着重要作用,特别是在DNA损伤后的细胞周期调节和同源重组修复中。同源重组修复是细胞修复双链DNA断裂的一种机制,这对于防止基因组不稳定性至关重要。

在卵巢癌中,RAD54B突变被发现能够增强卵巢癌细胞对PARP抑制剂(PARPis)的敏感性。研究发现,RAD54B突变的肿瘤组织比正常组织具有更多的DNA双链断裂,而RAD54B的敲低抑制了同源重组修复,并增加了卵巢癌细胞对PARP抑制剂奥拉帕尼的敏感性,并诱导了细胞凋亡。此外,RAD54B的敲低也增强了奥拉帕尼对ES2异种移植肿瘤生长的抑制作用[1]。

在肺癌中,RAD54B的表达与肺癌患者的预后相关。研究发现,RAD54B在肺腺癌组织中的表达显著高于健康肺组织。抑制RAD54B的表达可以显著减少肺癌细胞的增殖和caspase 3/7活性,并显著增加凋亡率。这表明RAD54B在肺癌细胞增殖中发挥致癌作用[2]。

RAD54B在维持和修复基因组稳定性方面具有双重作用,既具有肿瘤抑制基因的特性,又具有致癌基因的特性。RAD54B在细胞周期调节和同源重组修复中发挥作用,以确保DNA损伤后的精确修复。然而,RAD54B的异常表达和/或功能可能会导致基因组不稳定性,从而促进肿瘤的发生。因此,RAD54B已成为合成遗传治疗方法的理想候选基因,这些方法旨在针对与癌症形成相关的特定基因[3]。

在基因靶向中,RAD54B的缺失并没有严重影响到靶向效率。这表明,在人类细胞中,即使RAD54和RAD54B都缺失,靶向整合仍然可以发生。这些研究为进一步了解各种DNA修复因子对靶向机制的影响提供了重要的见解[4]。

在DNA修复缺陷的Rad54/Rad54B细胞中,基因表达谱对丝裂霉素C(MMC)和博来霉素(BLM)的反应表现出基因型依赖性。MMC处理的Rad54/Rad54B小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)没有诱导p53信号通路、DNA损伤反应和细胞凋亡,这与所有其他处理不同。这些数据支持了不同类型的致裂剂存在,并且细胞对这些类型的致裂剂的反应取决于DNA修复状态的发现[5]。

在结直肠癌患者中,RAD54B的高表达是一个独立的术后远处复发的预测因子。研究发现,RAD54B的高表达与远处复发无病生存期显著缩短相关,并且在训练集和验证集中,RAD54B的高表达都是独立的预后预测因子。此外,RAD54B与CDKN1A的负相关关系也得到了部分证实,这表明RAD54B通过降解p53蛋白发挥作用[6]。

在多囊卵巢综合征(PCOS)中,RAD54B和GREB1基因多态性可能与其风险相关。研究发现,RAD54B和GREB1的等位基因和基因型频率在PCOS患者和健康对照组之间没有显著差异。然而,rs2930961的次要等位基因频率在PCOS患者的雄激素过多症中存在显著差异。这表明RAD54B可能在PCOS患者的雄激素过多症中发挥作用[7]。

在乳腺癌中,RAD54B的表达与患者的预后相关。研究发现,RAD54B在乳腺癌中的表达水平升高,与患者的较差预后相关,特别是对于Luminal A型乳腺癌。基因集富集分析显示,与生存、增殖、细胞周期、细胞凋亡和p53信号通路相关的基因表达特征在RAD54B表达水平升高时显著富集。进一步的研究表明,RAD54B的敲低可以抑制细胞增殖,并延迟肿瘤生长[8]。

在肝细胞癌中,RAD54B的表达与患者的预后相关。研究发现,RAD54B在肝细胞癌组织和细胞系中的表达水平显著升高,并且RAD54B可以作为肝细胞癌患者的独立预后参数。此外,RAD54B的过表达可以显著增加肝细胞癌细胞的细胞活力、迁移能力和体内肝内转移能力。机制研究表明,RAD54B通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进肝细胞癌的进展[9]。

综上所述,基因RAD54B在维持和修复基因组稳定性方面发挥着重要作用,同时在多种癌症中具有致癌作用。RAD54B的表达水平与卵巢癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和肝细胞癌患者的预后相关。此外,RAD54B的异常表达和/或功能可能导致基因组不稳定性,从而促进肿瘤的发生。因此,RAD54B已成为合成遗传治疗方法的理想候选基因,这些方法旨在针对与癌症形成相关的特定基因。未来,RAD54B的研究可能为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略[3]。

参考文献:
1. Liu, Peng, Lin, Chunxiu, Liu, Lanlan, Tu, Zhigang, Liu, Hanqing. 2022. RAD54B mutations enhance the sensitivity of ovarian cancer cells to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. In The Journal of biological chemistry, 298, 102354. doi:10.1016/j.jbc.2022.102354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35952757/
2. Xu, Chuan, Liu, Di, Mei, Hong, Hu, Jian, Luo, Meng. 2019. Knockdown of RAD54B expression reduces cell proliferation and induces apoptosis in lung cancer cells. In The Journal of international medical research, 47, 5650-5659. doi:10.1177/0300060519869423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558081/
3. McAndrew, Erin N, McManus, Kirk J. 2017. The enigmatic oncogene and tumor suppressor-like properties of RAD54B: Insights into genome instability and cancer. In Genes, chromosomes & cancer, 56, 513-523. doi:10.1002/gcc.22458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28295846/
4. Saito, Shinta, Kurosawa, Aya, Adachi, Noritaka. 2017. Mechanistic basis for increased human gene targeting by promoterless vectors-roles of homology arms and Rad54 paralogs. In The FEBS journal, 284, 2748-2763. doi:10.1111/febs.14137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28622436/
5. Mahabir, Anuska G, Schaap, Mirjam M, Pennings, Jeroen L A, Hendriksen, Coenraad F M, van Steeg, Harry. 2010. Comparison of clastogen-induced gene expression profiles in wild-type and DNA repair-deficient Rad54/Rad54B cells. In BMC genomics, 11, 24. doi:10.1186/1471-2164-11-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20067618/
6. Nagai, Yuzo, Yamamoto, Yoko, Yasuhara, Takaaki, Miyagawa, Kiyoshi, Watanabe, Toshiaki. . High RAD54B expression: an independent predictor of postoperative distant recurrence in colorectal cancer patients. In Oncotarget, 6, 21064-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26046797/
7. Wang, Zhenyan, Li, Tao, Xing, Xiuye, Ma, Jinlong, Chen, Zi-Jiang. 2013. Replication study of RAD54B and GREB1 polymorphisms and risk of PCOS in Han Chinese. In Reproductive biomedicine online, 27, 316-21. doi:10.1016/j.rbmo.2013.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23876972/
8. Zhang, Zeyu, Li, Xiaoting, Han, Yingyan, Gao, Qinglei, Ma, Ding. 2019. RAD54B potentiates tumor growth and predicts poor prognosis of patients with luminal A breast cancer. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 118, 109341. doi:10.1016/j.biopha.2019.109341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545289/
9. Wang, Rui, Li, Yawei, Chen, Yufo, Liu, Jing, Wang, Liwei. 2018. Inhibition of RAD54B suppresses proliferation and promotes apoptosis in hepatoma cells. In Oncology reports, 40, 1233-1242. doi:10.3892/or.2018.6522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29956808/