Faiml-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Faiml-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11272

品系全称

C57BL/6JCya-Faimlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-623459-Faiml-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Faiml-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11272) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fas apoptotic inhibitory molecule like
基因别称
EG623459,Gm6432
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001244762.1 | Ensembl: ENSMUST00000178051
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6875 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3647754Mice homozygous for a null allele exhibit slightly reduced testis size.
Faiml基因,也被称为Fas凋亡抑制分子(Fas Apoptosis Inhibitory Molecule,FAIM),是一个高度保守的抗凋亡蛋白。它存在于两种形式:FAIM短(FAIM-S)和FAIM长(FAIM-L)。FAIM-S广泛表达于所有组织中,作为免疫系统中的一种抗凋亡蛋白。在神经元中,该异构体通过NF-κB和ERK信号通路促进神经生长因子(NGF)诱导的神经元突起生长[4]。FAIM-L仅在神经元中表达,并具有组织特异性,它具有抗凋亡活性,可以保护神经元免受死亡受体介导的凋亡[7]。

Faiml基因在细胞生存和凋亡中起着重要作用。研究表明,Faiml基因的表达受到多种信号通路的调控。在B细胞中,Faiml基因的表达受到CD40、抗原受体和IL-4R等表面受体的调节。CD40的激活会增加Fas的表达,使细胞更容易受到Fas介导的细胞凋亡。相反,抗原受体或IL-4R的激活会抑制Fas介导的细胞凋亡,使细胞获得Fas抵抗性。这种Fas抵抗性是通过Faiml基因的两种异构体实现的,其中Faiml-S广泛表达,而Faiml-L则具有组织特异性[1,2]。

Faiml基因的表达还受到细胞内信号通路的影响。研究表明,Faiml基因的表达受到PI3K/Akt信号通路的调控。在脊髓性肌萎缩(SMA)中,Faiml-L和XIAP等抗凋亡蛋白的表达增加,但细胞凋亡的执行者cleaved-caspase-3的表达也增加,表明细胞凋亡过程被激活。此外,SMA中PI3K/Akt信号通路的Akt磷酸化减少,而ERK磷酸化增加,这表明PI3K/Akt信号通路可能在细胞凋亡中发挥作用[3]。

Faiml基因的两种异构体在细胞凋亡中发挥着不同的作用。Faiml-S作为一种抗凋亡蛋白,在免疫系统中广泛表达,并通过NF-κB和ERK信号通路促进NGF诱导的神经元突起生长。Faiml-L则仅在神经元中表达,并具有抗凋亡活性,可以保护神经元免受死亡受体介导的凋亡。Faiml-L可以通过与Fas受体结合,防止Fas激活后的启动子caspase-8的活化,从而抑制细胞凋亡[7]。

此外,Faiml基因的两种异构体还具有其他功能。Faiml-S和Faiml-L在细胞中的定位不同,Faiml-S定位于细胞质中,而Faiml-L定位于细胞核中。这种定位差异可能使它们在细胞中发挥不同的功能。此外,Faiml-S和Faiml-L还可以通过与其他蛋白质相互作用来调节细胞凋亡。例如,Faiml-S可以与Bcl-xL和FLIP等已知的抗凋亡蛋白相互作用,而Faiml-L可以与Fas受体结合,防止Fas激活后的启动子caspase-8的活化[4,7]。

Faiml基因在多种疾病中发挥着重要作用。研究表明,Faiml基因的表达与多种疾病的发生和发展有关。例如,在神经退行性疾病中,Faiml基因的表达下调可能导致神经元凋亡的增加,从而加剧疾病的进程。此外,Faiml基因的表达还与癌症的发生和发展有关。研究表明,Faiml基因的表达下调可能导致癌细胞凋亡的减少,从而促进癌症的发生和发展[5,6]。

综上所述,Faiml基因是一种重要的抗凋亡蛋白,它在细胞生存和凋亡中发挥着重要作用。Faiml基因的表达受到多种信号通路的调控,并具有两种异构体,分别在不同组织中表达。Faiml基因的两种异构体在细胞凋亡中发挥着不同的作用,并与其他蛋白质相互作用来调节细胞凋亡。Faiml基因在多种疾病中发挥着重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Rothstein, T L. . Inducible resistance to Fas-mediated apoptosis in B cells. In Cell research, 10, 245-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11191348/
2. Rothstein, T L, Zhong, X, Schram, B R, Foote, L C, Schneider, T J. . Receptor-specific regulation of B-cell susceptibility to Fas-mediated apoptosis and a novel Fas apoptosis inhibitory molecule. In Immunological reviews, 176, 116-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11043772/
3. Sansa, Alba, de la Fuente, Sandra, Comella, Joan X, Garcera, Ana, Soler, Rosa M. 2021. Intracellular pathways involved in cell survival are deregulated in mouse and human spinal muscular atrophy motoneurons. In Neurobiology of disease, 155, 105366. doi:10.1016/j.nbd.2021.105366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33845129/
4. Coccia, Elena, Calleja-Yagüe, Isabel, Planells-Ferrer, Laura, Comella, Joan X, Pérez-García, M Jose. 2017. Identification and characterization of new isoforms of human fas apoptotic inhibitory molecule (FAIM). In PloS one, 12, e0185327. doi:10.1371/journal.pone.0185327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28981531/
5. Yu, Li-ying, Saarma, Mart, Arumäe, Urmas. . Death receptors and caspases but not mitochondria are activated in the GDNF- or BDNF-deprived dopaminergic neurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 28, 7467-75. doi:10.1523/JNEUROSCI.1877-08.2008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18650325/
6. Li, Guoming, Qu, Linglong, Ma, Shuaipeng, Jin, Changwen, Zheng, Xiaofeng. 2014. Structure determination of human Fas apoptosis inhibitory molecule and identification of the critical residues linking the interdomain interaction to the anti-apoptotic activity. In Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography, 70, 1812-22. doi:10.1107/S1399004714004854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25004959/
7. Segura, Miguel F, Sole, Carme, Pascual, Marta, Yuste, Victor J, Comella, Joan X. . The long form of Fas apoptotic inhibitory molecule is expressed specifically in neurons and protects them against death receptor-triggered apoptosis. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 27, 11228-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942717/