Gpr52-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr52-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11241

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr52em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-620246-Gpr52-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr52-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11241) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 52
基因别称
EG620246
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146330 | Ensembl: ENSMUST00000238289
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3643278Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased anxiety response in an open field test and increased startle response when treated with MK-801.
GPR52,也称为G蛋白偶联受体52,是一种重要的G蛋白偶联受体,主要表达于大脑,尤其是在纹状体区域。GPR52属于孤儿G蛋白偶联受体家族,即其内源性配体尚未被明确鉴定。GPR52在多种生物学过程中发挥作用,包括神经退行性疾病、精神疾病和发育异常。

研究发现,GPR52在亨廷顿病(HD)中发挥重要作用。亨廷顿病是一种由亨廷顿基因突变引起的神经退行性疾病,表现为舞蹈症、认知障碍和精神病症状。研究发现,GPR52在HD模型中下调,并通过cAMP依赖性机制调节突变型亨廷顿蛋白(mHTT)的水平,从而减轻HD表型[1]。此外,GPR52的缺失增强了ADORA2A拮抗剂对小鼠的运动刺激作用,表明GPR52可能参与调节多巴胺能功能[3]。

GPR52还与精神疾病相关。研究发现,GPR52在精神分裂症和情感障碍中表达异常。GPR52敲除小鼠表现出精神分裂症相关的行为,而GPR52转基因小鼠表现出抗精神病样行为[7]。这些结果表明,GPR52可能成为治疗精神疾病的新型药物靶点。

除了在神经系统中发挥作用外,GPR52还与发育异常相关。研究发现,GPR52基因在胎儿脑畸形中存在拷贝数变异,提示GPR52可能参与人类大脑发育[6]。

为了开发针对GPR52的药物,研究人员进行了高通量筛选和结构-活性关系研究,成功鉴定了具有高亲和力和选择性的GPR52拮抗剂。这些拮抗剂能够降低mHTT蛋白水平,并改善HD动物模型中的HD样表型[2,5]。此外,研究人员还通过虚拟筛选和分子动力学模拟方法,发现了具有潜在抑制GPR52活性的小分子化合物[4]。

综上所述,GPR52是一种重要的G蛋白偶联受体,在神经退行性疾病、精神疾病和发育异常中发挥重要作用。GPR52的调节机制复杂,包括cAMP依赖性信号通路、多巴胺能功能和内源性配体结合等。针对GPR52的药物开发已经取得了一定的进展,为治疗亨廷顿病和精神疾病提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yao, Yuwei, Cui, Xiaotian, Al-Ramahi, Ismael, Botas, Juan, Lu, Boxun. 2015. A striatal-enriched intronic GPCR modulates huntingtin levels and toxicity. In eLife, 4, . doi:10.7554/eLife.05449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25738228/
2. Komatsu, Hidetoshi. 2021. Discovery of the First Druggable GPR52 Antagonist to Treat Huntington's Disease. In Journal of medicinal chemistry, 64, 938-940. doi:10.1021/acs.jmedchem.0c02235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33443413/
3. Nishiyama, Keiji, Suzuki, Hirobumi, Maruyama, Minoru, Yoshihara, Tomoki, Ohta, Hiroyuki. 2017. Genetic deletion of GPR52 enhances the locomotor-stimulating effect of an adenosine A2A receptor antagonist in mice: A potential role of GPR52 in the function of striatopallidal neurons. In Brain research, 1670, 24-31. doi:10.1016/j.brainres.2017.05.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28583861/
4. Gupta, Himanshi, Sahi, Shakti. 2023. High-throughput virtual screening of potential inhibitors of GPR52 using docking and biased sampling method for Huntington's disease therapy. In Molecular diversity, 28, 3331-3347. doi:10.1007/s11030-023-10763-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038795/
5. Komatsu, Hidetoshi. 2021. Innovative Therapeutic Approaches for Huntington's Disease: From Nucleic Acids to GPCR-Targeting Small Molecules. In Frontiers in cellular neuroscience, 15, 785703. doi:10.3389/fncel.2021.785703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34899193/
6. Krutzke, Sophia K, Engels, Hartmut, Hofmann, Andrea, Reutter, Heiko, Merz, Waltraut M. 2015. Array-based molecular karyotyping in fetal brain malformations: Identification of novel candidate genes and chromosomal regions. In Birth defects research. Part A, Clinical and molecular teratology, 106, 16-26. doi:10.1002/bdra.23458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26680650/
7. Komatsu, Hidetoshi, Maruyama, Minoru, Yao, Shuuhei, Habata, Yugo, Mori, Masaaki. 2014. Anatomical transcriptome of G protein-coupled receptors leads to the identification of a novel therapeutic candidate GPR52 for psychiatric disorders. In PloS one, 9, e90134. doi:10.1371/journal.pone.0090134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24587241/