Siglec15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Siglec15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11239

品系全称

C57BL/6NCya-Siglec15em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-620235-Siglec15-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Siglec15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11239) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sialic acid binding Ig-like lectin 15
基因别称
Cd33l3,EG620235,SIGLEC-I
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001101038 | Ensembl: ENSMUST00000170760
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3646642Mice homozygous for a targeted allele exhibit impaired osteoclast differentiation and function and mild osteopetrosis.
Siglec15,也称为sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15,是一种免疫球蛋白样凝集素,属于Siglec家族成员。Siglec家族是一组能够识别并结合唾液酸的糖结合蛋白,主要在免疫系统中表达。Siglec15在多种肿瘤类型中表达,包括膀胱癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和胶质瘤等。Siglec15在肿瘤微环境中的作用越来越受到关注,被认为是肿瘤免疫治疗的一个新兴靶点。

Siglec15在膀胱癌中的作用已被研究。研究发现,Siglec15在膀胱癌肿瘤微环境中特异性高表达,并且与免疫调节因子、肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)、癌症免疫周期、免疫检查点和T细胞炎症评分呈负相关。这意味着Siglec15可能通过抑制免疫反应来设计一个非炎症性的肿瘤微环境。膀胱癌中Siglec15的高表达与癌症免疫治疗的反应性差有关,但对抗血管生成治疗和靶向治疗(如阻断Siglec15、β-连环蛋白、PPAR-γ和FGFR3途径)的反应性较高。此外,Siglec15的表达还可以预测膀胱癌的分子亚型,其中高表达与膀胱癌的腔内亚型相关,该亚型具有较低的免疫浸润、对癌症免疫治疗的反应性较低,但对抗血管生成治疗和靶向治疗的反应性较高。这些发现表明,Siglec15在膀胱癌的免疫治疗中可能具有潜在的应用价值[1]。

除了膀胱癌,Siglec15在胰腺癌中的作用也被研究。研究发现,Siglec15在胰腺癌中表达,并且与不良预后和免疫抑制微环境相关。Siglec15主要在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)上表达,并且与TAMs的M2样表型相关。Siglec15通过与胰腺癌细胞表达的唾液酸结合,刺激TAMs中的SYK磷酸化,进而促进免疫调节细胞因子和趋化因子的产生。这些发现表明,Siglec15可能通过增强TAMs的免疫抑制特性来促进胰腺癌的发生和发展[2]。

Siglec15在非小细胞肺癌中的作用也被研究。研究发现,Siglec15在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤分期和淋巴结转移呈正相关,并且在骨转移中显著上调。Siglec15的敲低可以抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,Siglec15的表达与非小细胞肺癌中多种肿瘤浸润免疫细胞和不同免疫检查点的表达密切相关。这些发现表明,Siglec15可能参与非小细胞肺癌的发生和发展,并且与骨转移相关[3]。

Siglec15在胶质瘤中的作用也被研究。研究发现,Siglec15在胶质瘤中高表达,并且与不良预后和免疫抑制微环境相关。Siglec15的表达与M2肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、N2肿瘤浸润性中性粒细胞、抑制性肿瘤免疫微环境和多种免疫检查点分子相关。这些发现表明,Siglec15可能通过调节TAMs的表型和功能来促进胶质瘤的发生和发展[4]。

除了在肿瘤中的作用,Siglec15还与骨质疏松症的发生和发展相关。研究发现,Siglec15的表达受到染色质重塑因子Arid1a的调控。Arid1a通过转录因子Jun/Fos增加Siglec15基因启动区域的染色质可及性,从而上调Siglec15的表达,促进破骨细胞的分化和骨吸收。然而,Arid1a的缺失可以重新编程染色质结构,限制Siglec15的表达,抑制破骨细胞的分化,从而减轻骨量丢失[5]。

综上所述,Siglec15在多种肿瘤和骨质疏松症中发挥重要作用。Siglec15可以通过抑制免疫反应、促进肿瘤细胞的生长和转移以及调节破骨细胞的分化来促进疾病的发生和发展。Siglec15的研究有助于深入理解肿瘤免疫和骨代谢的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Jiao, Yu, Anze, Othmane, Belaydi, Chen, Jinbo, Zu, Xiongbing. 2021. Siglec15 shapes a non-inflamed tumor microenvironment and predicts the molecular subtype in bladder cancer. In Theranostics, 11, 3089-3108. doi:10.7150/thno.53649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33537076/
2. Li, Tian-Jiao, Jin, Kai-Zhou, Li, Hao, Yu, Xian-Jun, Wu, Wei-Ding. 2022. SIGLEC15 amplifies immunosuppressive properties of tumor-associated macrophages in pancreatic cancer. In Cancer letters, 530, 142-155. doi:10.1016/j.canlet.2022.01.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35077803/
3. Liang, Haifeng, Chen, Qing, Hu, Zhichao, Jiang, Libo, Dong, Jian. . Siglec15 facilitates the progression of non-small cell lung cancer and is correlated with spinal metastasis. In Annals of translational medicine, 10, 281. doi:10.21037/atm-22-764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35434017/
4. Wang, Jinchao, Xu, Linzong, Ding, Qian, Xu, Shangchen, Liu, Bin. 2023. Siglec15 is a prognostic indicator and a potential tumor-related macrophage regulator that is involved in the suppressive immunomicroenvironment in gliomas. In Frontiers in immunology, 14, 1065062. doi:10.3389/fimmu.2023.1065062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37325664/
5. Zhang, Yongxing, Sun, Hangxiang, Huang, Fei, Sun, Xuxu, Ye, Zhaoming. . The chromatin remodeling factor Arid1a cooperates with Jun/Fos to promote osteoclastogenesis by epigenetically upregulating Siglec15 expression. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 39, 775-790. doi:10.1093/jbmr/zjae042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38477755/