Zcchc17-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zcchc17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11236

品系全称

C57BL/6JCya-Zcchc17em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-619605-Zcchc17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zcchc17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, CCHC domain containing 17
基因别称
2810055E05Rik,HSPC251,LDC4,pNO40,pS1D
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153160 | Ensembl: ENSMUST00000134159
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919955Specific KO of the short isoform reduces osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells and results in early cellular senescence in the embryonic notochord and forelimb bones.
Zcchc17,也称为锌指CCHC型17,是一种编码RNA结合蛋白的基因。Zcchc17蛋白在细胞中发挥着重要的调控作用,特别是在神经系统和肿瘤发生发展中。研究表明,Zcchc17在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中起着关键作用,同时也在肝细胞癌(HCC)的诊断和预后评估中具有重要意义。

在AD的研究中,Zcchc17被确定为突触基因表达的主要调节因子。研究发现,Zcchc17在神经元中正常表达,并且在AD的早期阶段就出现降低。Zcchc17的降低导致突触基因表达下调,进而影响神经生理功能。此外,Zcchc17还与RNA剪接蛋白相互作用,调节神经元RNA的剪接过程。在Zcchc17敲低的情况下,RNA剪接发生了广泛的变化,与AD脑组织中观察到的剪接变化显著重叠。Zcchc17的表达与AD患者的认知能力相关,并且与APOE4基因型的tau蛋白沉积负担呈负相关。这些结果表明,Zcchc17在神经元的RNA处理过程中发挥重要作用,并参与AD的病理发生和认知能力的维持[2][3][4]。

在HCC的研究中,Zcchc17被发现是一种新的预后生物标志物和免疫治疗的潜在靶点。研究发现,Zcchc17在HCC组织中的表达显著高于正常组织,并且与AFP、组织学分级、肿瘤状态、血管侵犯和病理阶段相关。高表达的Zcchc17与HCC患者的较差预后相关,并且是独立的预后因素。功能分析显示,Zcchc17主要参与免疫调节,并与免疫细胞的浸润相关。此外,Zcchc17与免疫检查点基因、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)和TP53状态相关,表明其在HCC的免疫治疗中具有重要作用[1]。

此外,Zcchc17在其他生物学过程中也发挥重要作用。研究发现,Zcchc17在骨骼肌中表达下调,与神经损伤和衰老相关。Zcchc17的降低可能与肌肉修复能力的下降有关[5]。此外,Zcchc17还在哺乳动物卵母细胞中发挥作用,参与转录本的使用和细胞周期的调控[6]。

综上所述,Zcchc17是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控神经系统的基因表达、RNA剪接和认知能力。Zcchc17的降低与AD的发病机制相关,并且是HCC的预后生物标志物和免疫治疗的潜在靶点。此外,Zcchc17还在其他生物学过程中发挥作用,包括肌肉修复和卵母细胞的转录本使用。对Zcchc17的研究有助于深入理解其在神经系统疾病和肿瘤发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Fahui, Liang, Jiadong, Long, Puze, Wu, Xueming, Luo, Chunying. 2022. ZCCHC17 Served as a Predictive Biomarker for Prognosis and Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 799566. doi:10.3389/fonc.2021.799566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35071004/
2. Bartosch, Anne Marie W, Youth, Elliot H H, Hansen, Shania, Sproul, Andrew A, Teich, Andrew F. 2023. ZCCHC17 modulates neuronal RNA splicing and supports cognitive resilience in Alzheimer's disease. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.21.533654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993746/
3. Cortese, Giuseppe P, Bartosch, Anne Marie W, Xiao, Harrison, Cardona, Christopher, Teich, Andrew F. . ZCCHC17 knockdown phenocopies Alzheimer's disease-related loss of synaptic proteins and hyperexcitability. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 83, 626-635. doi:10.1093/jnen/nlae033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38630575/
4. Bartosch, Anne Marie W, Youth, Elliot H H, Hansen, Shania, Sproul, Andrew A, Teich, Andrew F. 2024. ZCCHC17 Modulates Neuronal RNA Splicing and Supports Cognitive Resilience in Alzheimer's Disease. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44, . doi:10.1523/JNEUROSCI.2324-22.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38050142/
5. Staunton, C A, Owen, E D, Hemmings, K, Barrett-Jolley, R, Jackson, M J. 2022. Skeletal muscle transcriptomics identifies common pathways in nerve crush injury and ageing. In Skeletal muscle, 12, 3. doi:10.1186/s13395-021-00283-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35093178/
6. Sananmuang, Thanida, Puthier, Denis, Nguyen, Catherine, Chokeshaiusaha, Kaj. 2023. Differential transcript usage across mammalian oocytes at the germinal vesicle and metaphase II stages. In Theriogenology, 215, 1-9. doi:10.1016/j.theriogenology.2023.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37995439/