Kcnq4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kcnq4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11221

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnq4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-60613-Kcnq4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnq4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11221) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 4
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081142 | Ensembl: ENSMUST00000030376
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926803Mice that are either homozygous for a knock-out allele or homozygous for a dominant negative knock-in allele exhibit a slowly progressive hearing loss due to chronic depolarization and subsequent degeneration of cochlear outer hair cells.
KCNQ4(也称为Kv7.4或KvLQT4)是一种编码电压门控钾离子通道亚基的基因,属于Kv7亚家族。Kv7通道是细胞膜上的一种跨膜蛋白,负责调节细胞内外的钾离子流动,从而影响细胞的静息膜电位和兴奋性。KCNQ4基因位于染色体1p34,其编码的Kv7.4通道主要存在于内耳的毛细胞中,尤其是外毛细胞(OHCs),对听觉功能至关重要[7]。KCNQ4基因的突变与遗传性非综合征性耳聋(DFNA2)有关,这种类型的耳聋通常表现为渐进性听力丧失,尤其在青少年和成年早期出现高频听力下降[6,8]。

KCNQ4基因的突变可能导致通道功能丧失或降低,进而导致毛细胞膜电位异常,影响听觉信号的传递和放大。研究表明,KCNQ4突变导致的听力丧失可能与毛细胞的退化有关[2]。此外,KCNQ4基因的突变还可能与年龄相关的听力损失(ARHI)有关,ARHI是老年人最常见的感官障碍之一,可能由遗传和环境因素共同作用导致[5]。

除了与听力相关的疾病外,KCNQ4基因在癌症中的研究也取得了一定的进展。研究发现,KCNQ4基因在多种人类恶性肿瘤中表达下调,可能与肿瘤的发生和发展有关[4]。例如,在乳腺癌中,KCNQ4基因的表达下调与肿瘤的恶性程度、淋巴结转移和Ki-67指数升高有关[1]。KCNQ4基因可能通过调节JAK2和p-AKT的活性来抑制乳腺癌的生长[1]。此外,KCNQ4基因还可能作为竞争性内源性RNA(ceRNA)的分子海绵,吸附miRNA,从而影响肿瘤的发生和发展[1]。

针对KCNQ4基因突变导致的遗传性耳聋,基因编辑技术提供了一种潜在的治疗方法。例如,研究发现,在Kcnq4基因突变的动物模型中,通过体内基因编辑策略可以改善听力阈值,并提高KCNQ4通道的活性[3]。此外,KCNQ4基因的突变还可能与心血管疾病有关,例如,KCNQ1和KCNQ4基因的突变都与心脏疾病有关[7]。然而,KCNQ4基因在心血管疾病中的作用机制尚不清楚,需要进一步的研究。

综上所述,KCNQ4基因是一个重要的基因,其突变与遗传性耳聋、年龄相关的听力损失和癌症等多种疾病有关。KCNQ4基因的功能和突变机制的研究对于理解这些疾病的发病机制、早期诊断和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Yunxiang, Dong, Xiaotong, Guo, Xiangyu, Li, Hongli, Gao, Peng. 2023. LncRNA-BC069792 suppresses tumor progression by targeting KCNQ4 in breast cancer. In Molecular cancer, 22, 41. doi:10.1186/s12943-023-01747-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36859185/
2. Li, Qiong, Liang, Pengfei, Wang, Shujuan, Chen, Jun, Zha, Dingjun. 2021. A novel KCNQ4 gene variant (c.857A>G; p.Tyr286Cys) in an extended family with non‑syndromic deafness 2A. In Molecular medicine reports, 23, . doi:10.3892/mmr.2021.12059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33846771/
3. Noh, Byunghwa, Rim, John Hoon, Gopalappa, Ramu, Kim, Hyongbum Henry, Jung, Jinsei. 2022. In vivo outer hair cell gene editing ameliorates progressive hearing loss in dominant-negative Kcnq4 murine model. In Theranostics, 12, 2465-2482. doi:10.7150/thno.67781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265220/
4. Zhao, Qing, Li, Meizeng, Zhang, Yunxiang. 2023. Comprehensive pan‑cancer analysis of potassium voltage-gated channel Q4 (KCNQ4) gene across multiple human malignant tumors. In Scientific reports, 13, 18608. doi:10.1038/s41598-023-45074-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37903775/
5. Van Eyken, E, Van Laer, L, Fransen, E, Van De Heyning, P, Van Camp, G. . KCNQ4: a gene for age-related hearing impairment? In Human mutation, 27, 1007-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16917933/
6. Nie, Liping. . KCNQ4 mutations associated with nonsyndromic progressive sensorineural hearing loss. In Current opinion in otolaryngology & head and neck surgery, 16, 441-4. doi:10.1097/MOO.0b013e32830f4aa3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18797286/
7. Homma, Kazuaki. 2022. The Pathological Mechanisms of Hearing Loss Caused by KCNQ1 and KCNQ4 Variants. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10092254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140355/
8. Tsvetkov, Dmitry, Schleifenbaum, Johanna, Wang, Yibin, Jentsch, Thomas J, Gollasch, Maik. 2023. KCNQ5 Controls Perivascular Adipose Tissue-Mediated Vasodilation. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 81, 561-571. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354270/