Cd274-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd274-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11215

品系全称

C57BL/6NCya-Cd274em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-60533-Cd274-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd274-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11215) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD274 antigen
基因别称
A530045L16Rik,B7h1,Pdcd1l1,Pdcd1lg1,Pdl1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021893 | Ensembl: ENSMUST00000016640
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926446Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis, induced arthritis, nerve injury, autoimmune diabetes, bacterial infection, viral infection, and parasitic infection due to abnormal T cellmorphology and physiology.
基因CD274,也称为PD-L1(Programmed Death-Ligand 1),是一种重要的免疫调节分子,属于B7家族成员。CD274/PD-L1在多种细胞类型上表达,包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及某些肿瘤细胞。它的主要功能是通过与T细胞表面的PD-1受体结合,传递抑制信号,从而调节免疫细胞的活化和功能。CD274/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用,因为它能够抑制T细胞的活性,使得肿瘤细胞能够逃避免疫系统的攻击。

CD274/PD-L1的表达受到多种因素的调控,包括基因突变、表观遗传修饰以及信号通路的激活。例如,干扰素受体信号通路能够诱导CD274/PD-L1的表达,这一过程在肿瘤免疫逃逸中具有重要意义[2]。此外,CD274/PD-L1的表达还受到病毒感染的影响。例如,Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus(KSHV)的复制和转录激活因子(K-RTA)能够激活CD274/PD-L1基因启动子,从而调节免疫检查点,帮助病毒逃避宿主细胞的免疫应答[4]。

CD274/PD-L1在多种疾病中发挥着重要作用,包括肿瘤、自身免疫性疾病以及感染性疾病。在肿瘤免疫治疗中,CD274/PD-L1的表达水平被认为是预测免疫治疗效果的重要指标。例如,一项研究发现,在未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中,PD-L1肿瘤比例评分(TPS)为50%或更高的患者接受Pembrolizumab单药治疗,其总生存期和进展无病生存期均显著优于接受化疗的患者[1]。此外,CD274/PD-L1还与急性肺损伤(ALI)/严重急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生发展密切相关。研究发现,CD274/PD-L1在M1巨噬细胞中高表达,并负向调节M1巨噬细胞的极化,从而抑制炎症反应[3]。

CD274基因的多态性与多种疾病的易感性相关。例如,研究发现,在汉族人群中,CD274基因的多态性可能与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关[5]。此外,CD274基因的多态性还与肺癌的易感性相关。研究发现,rs2297136 GA基因型与肺癌症风险显著增加相关,而rs4143815 CC基因型与肺癌症风险显著降低相关[6]。

综上所述,CD274/PD-L1是一种重要的免疫调节分子,在多种疾病中发挥着重要作用。它不仅参与调节免疫细胞的活化和功能,还与肿瘤免疫逃逸、自身免疫性疾病以及感染性疾病的发生发展密切相关。此外,CD274基因的多态性与多种疾病的易感性相关。因此,CD274/PD-L1的研究对于深入理解免疫调节机制、开发新型免疫治疗方法以及预测疾病易感性具有重要意义。

参考文献:
1. Mok, Tony S K, Wu, Yi-Long, Kudaba, Iveta, Kush, Debra, Lopes, Gilberto. 2019. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. In Lancet (London, England), 393, 1819-1830. doi:10.1016/S0140-6736(18)32409-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30955977/
2. Garcia-Diaz, Angel, Shin, Daniel Sanghoon, Moreno, Blanca Homet, Lo, Roger S, Ribas, Antoni. . Interferon Receptor Signaling Pathways Regulating PD-L1 and PD-L2 Expression. In Cell reports, 19, 1189-1201. doi:10.1016/j.celrep.2017.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28494868/
3. Tang, Nana, Yang, Yang, Xie, Yifei, Liu, Zeyi, Huang, Jian-An. 2024. CD274 (PD-L1) negatively regulates M1 macrophage polarization in ALI/ARDS. In Frontiers in immunology, 15, 1344805. doi:10.3389/fimmu.2024.1344805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38440722/
4. Miyazawa, Masanori, Yamamoto, Yuichiro, Katayama, Kazuhiro, Sugimoto, Yoshikazu, Noguchi, Kohji. 2022. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus replication and transcription activator protein activates CD274/PD-L1 gene promoter. In Cancer science, 114, 1718-1728. doi:10.1111/cas.15673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36411531/
5. Yang, Lu-Qi, Qin, Zhen, Fu, Lu, Xu, Wang-Dong. . Relationship between CD274 gene polymorphism and systemic lupus erythematosus risk in a Chinese Han population. In International journal of rheumatic diseases, 27, e15026. doi:10.1111/1756-185X.15026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287556/
6. Sakran, Mohamed I, Alalawy, Adel I, Alharbi, Amnah A, Toraih, Eman A, Elshazli, Rami M. 2023. The blockage signal for PD-L1/CD274 gene variants and their potential impact on lung carcinoma susceptibility. In International immunopharmacology, 125, 111180. doi:10.1016/j.intimp.2023.111180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37939515/