Fignl1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fignl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11212

品系全称

C57BL/6JCya-Fignl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-60530-Fignl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fignl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11212) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fidgetin-like 1
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163359 | Ensembl: ENSMUST00000171938
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FIGNL1,也称为Fidgetin-like 1,是一种属于ATPases相关的细胞活动(AAA)家族的蛋白质,参与多种细胞活动,包括DNA修复、细胞周期调节和细胞增殖。FIGNL1在DNA损伤响应(DDR)途径中发挥着重要作用,其功能缺失与多种疾病相关。

FIGNL1的功能缺失与卵巢发育不全(OD)相关。在一项对Ashkenazi犹太患者进行的研究中,通过全外显子测序发现FIGNL1基因的复合杂合移码突变,导致患者细胞中染色体断裂显著增加。此外,在HEK293细胞中转染DYK标记的FIGNL1结构显示,突变体构建体在未处理的细胞中形成FIGNL1聚集体的数量减少,并且在丝裂霉素C处理后没有增加[1]。这些发现表明,FIGNL1的功能缺失与卵巢发育不全相关,并突出了DDR途径在卵巢发育和维护中的作用。

FIGNL1的表达和预后意义在泛癌分析中得到了研究。研究发现,FIGNL1在多种人类癌症中广泛过表达,并且其高表达与肾肾透明细胞癌(KIRP)、低级别胶质瘤(LGG)和肝细胞癌(LIHC)患者的较差预后相关。此外,FIGNL1启动子的甲基化水平在KIRP和LGG的正常组织和原发肿瘤之间存在统计学上的显著差异[2]。这些发现表明,FIGNL1可能是一个有潜力的预后生物标志物,可用于预测KIRP、LGG和LIHC患者的预后。

FIGNL1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用也得到了研究。研究发现,FIGNL1在NSCLC组织中高表达,并且与NSCLC患者的较差预后相关。此外,FIGNL1的表达与顺铂耐药性相关,FIGNL1的高表达与顺铂耐药性细胞系中顺铂的敏感性降低相关[3]。这些发现表明,FIGNL1可能是一个有潜力的顺铂耐药性生物标志物,可用于预测NSCLC患者的顺铂耐药性。

FIGNL1在其他癌症中的作用也得到了研究。研究发现,FIGNL1在肝细胞癌(HCC)中促进HCC的形成,通过重塑细胞外基质受体(ECM受体)相互作用途径介导。此外,FIGNL1的表达与HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力相关[4]。这些发现表明,FIGNL1可能在HCC的发生和发展中发挥作用。

FIGNL1在DNA修复和细胞周期调节中发挥着重要作用。研究发现,FIGNL1可以抑制RAD51介导的超细桥的形成,维持基因组稳定性。FIGNL1缺陷的人类细胞在复制叉重启后RAD51解离缺陷,并且积累超细染色体桥(UFBs)。这些数据表明,RAD51的持续存在会导致姐妹染色单体之间形成未解决的连接,从而导致灾难性的基因组不稳定性。FIGNL1促进复制后RAD51丝的解离,以抑制异常重组中间体和UFBs的形成[5]。

此外,FIGNL1还与细胞生长和骨形成相关。研究发现,FIGNL1可以抑制成骨细胞的增殖,并促进成骨细胞的分化。FIGNL1在骨形成中的功能可能与细胞外基质受体相互作用途径有关[6]。

综上所述,FIGNL1是一种重要的AAA家族蛋白质,参与多种细胞活动,包括DNA修复、细胞周期调节和细胞增殖。FIGNL1的功能缺失与卵巢发育不全相关,并且其高表达与多种癌症患者的较差预后相关。FIGNL1还在DNA修复和细胞周期调节中发挥着重要作用,并可能影响骨形成。FIGNL1的研究有助于深入理解其在各种生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Florsheim, Natan, Naugolni, Larisa, Zahdeh, Fouad, Levy-Lahad, Ephrat, Zangen, David. . Loss of function of FIGNL1, a DNA damage response gene, causes human ovarian dysgenesis. In European journal of endocrinology, 189, K7-K14. doi:10.1093/ejendo/lvad127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37740949/
2. Zhen, Zicheng, Li, Minghao, Zhong, Muyan, Ye, Liqun, Ma, Xiaofang. . FIGNL1 Expression and its Prognostic Significance in Pan-cancer Analysis. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 25, 2180-2190. doi:10.2174/1386207325666220301110517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35232348/
3. Meng, Chenxu, Yang, Yang, Ren, Pengfei, Wang, Xian, Li, Fanfan. 2022. FIGNL1 is a potential biomarker of cisplatin resistance in non-small cell lung cancer. In The International journal of biological markers, 37, 260-269. doi:10.1177/03936155221110249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35791674/
4. Chen, Jiaxuan, Mai, Haoming, Chen, Haitao, Hou, Jinlin, Jiang, De-Ke. 2021. Pan-Cancer Analysis Identified C1ORF112 as a Potential Biomarker for Multiple Tumor Types. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 693651. doi:10.3389/fmolb.2021.693651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34490347/
5. Matsuzaki, Kenichiro, Shinohara, Akira, Shinohara, Miki. . Human AAA+ ATPase FIGNL1 suppresses RAD51-mediated ultra-fine bridge formation. In Nucleic acids research, 52, 5774-5791. doi:10.1093/nar/gkae263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597669/
6. Park, Su Jin, Kim, Su Jin, Rhee, Yumie, Lee, Eun Jig, Lim, Sung-Kil. . Fidgetin-like 1 gene inhibited by basic fibroblast growth factor regulates the proliferation and differentiation of osteoblasts. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 22, 889-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17352653/