智鼠故事 
C57BL/6NCya-Acss2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acss2-KO
产品编号：
S-KO-11210
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acss2-KO mice (Strain S-KO-11210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Acss2em1/Cya
品系编号
KOCMP-60525-Acss2-B6N-VA
产品编号
S-KO-11210
基因名
Acss2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
ACS；ACAS；Acs1；Acas1；Acas2；aceCS；AceCS1；1110017C11Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1890410 Mice homozygous for a knock-out allele are resistant to acute renal injury and inflammation in an LPS-induced sepsis model and show reduced IL1beta production and decreased NLRP3 activation-mediated pyroptosis of renal tubular epithelial cells in response to LPS challenge.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acss2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acss2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acss2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Acss2基因位于小鼠2号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于18号外显子。敲除区域（KO区域）位于3至14号外显子，包含1283个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Acss2基因功能的丧失。Acss2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acss2基因在小鼠体内的功能，为研究Acss2基因在生物学过程中的作用提供了一种重要的实验工具。
基因研究概述
ACSS2，即乙酰辅酶A合成酶2，是一种在细胞代谢中发挥重要作用的酶。它负责将乙酸转化为乙酰辅酶A，这一过程对于细胞内的多种代谢途径至关重要，包括脂肪酸合成、ATP产生和蛋白质乙酰化等。ACSS2的表达和活性受到多种因素的调控，包括营养状态、缺氧、炎症反应等。
在肿瘤细胞中，ACSS2的表达水平往往升高，这可能是由于肿瘤细胞在恶劣的微环境中需要利用乙酸作为替代营养来源来维持生长和生存。例如，在葡萄糖缺乏的情况下，ACSS2会被AMPK磷酸化，从而暴露其核定位信号，进入细胞核并促进溶酶体和自噬基因的转录，从而促进细胞存活和肿瘤发生[1]。此外，ACSS2还可以作为乳酰辅酶A合成酶，将乳酸转化为乳酰辅酶A，进而促进组蛋白的乳酰化，从而影响基因表达和肿瘤发生[3]。此外，ACSS2还可以通过与KAT2A相互作用，促进组蛋白的乙酰化，从而影响基因表达和神经可塑性[4]。
ACSS2不仅在肿瘤发生中发挥作用，还与多种疾病相关。例如，ACSS2基因变异与肾纤维化相关，通过调控肾小管中的从头脂肪生成来影响NADPH水平和活性氧的产生，从而促进肾纤维化[2]。此外，ACSS2基因变异还与唇腭裂相关，在两个独立的西班牙裔人群中均发现ACSS2基因变异与唇腭裂的发生相关[5]。
综上所述，ACSS2是一种重要的代谢酶，参与调控细胞内的多种代谢途径和生物学过程。ACSS2的表达和活性受到多种因素的调控，包括营养状态、缺氧、炎症反应等。ACSS2不仅在肿瘤发生中发挥作用，还与多种疾病相关。因此，ACSS2的研究有助于深入理解细胞代谢和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Xinjian, Yu, Willie, Qian, Xu, Jiang, Tao, Lu, Zhimin. 2017. Nucleus-Translocated ACSS2 Promotes Gene Transcription for Lysosomal Biogenesis and Autophagy. In Molecular cell, 66, 684-697.e9. doi:10.1016/j.molcel.2017.04.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28552616/
2. Mukhi, Dhanunjay, Li, Lingzhi, Liu, Hongbo, Wellen, Kathryn E, Susztak, Katalin. 2023. ACSS2 gene variants determine kidney disease risk by controlling de novo lipogenesis in kidney tubules. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI172963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38051585/
3. Zhu, Rongxuan, Ye, Xianglai, Lu, Xiaotong, Tao, Yizhi Jane, Lu, Zhimin. 2024. ACSS2 acts as a lactyl-CoA synthetase and couples KAT2A to function as a lactyltransferase for histone lactylation and tumor immune evasion. In Cell metabolism, 37, 361-376.e7. doi:10.1016/j.cmet.2024.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39561764/
4. Mews, Philipp, Donahue, Greg, Drake, Adam M, Abel, Ted, Berger, Shelley L. 2017. Acetyl-CoA synthetase regulates histone acetylation and hippocampal memory. In Nature, 546, 381-386. doi:10.1038/nature22405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28562591/
5. Dodhia, Sonam, Celis, Katrina, Aylward, Alana, Chung, Wendy K, Haddad, Joseph. 2017. ACSS2 gene variant associated with cleft lip and palate in two independent Hispanic populations. In The Laryngoscope, 127, E336-E339. doi:10.1002/lary.26637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28543373/
