Wbp11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wbp11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11196

品系全称

C57BL/6JCya-Wbp11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-60321-Wbp11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wbp11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11196) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW domain binding protein 11
基因别称
2510026P17Rik,D6Wsu113e,Npwbp,SIPP1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021714.4 | Ensembl: ENSMUST00000116514
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~8373 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891823Mice homozygous for a null allele die prior to E8.5. Heterozygotes exhibit partial embryonic and postnatal lethality, and have defects in the axial skeleton, kidneys, and esophagus.
WBP11,即WW domain binding protein 11,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。WBP11是剪接体(spliceosome)的组成部分,参与前信使RNA(pre-mRNA)的剪接过程,对基因表达调控具有重要作用。WBP11通过激活pre-mRNA剪接,影响多种生物学过程,包括细胞周期、细胞分化和癌症发生等。

在人类和小鼠中,WBP11的杂合缺失导致多种先天性缺陷。例如,WBP11的杂合缺失可导致心脏、脊椎、气管-食管、肾脏和四肢等多种先天性畸形[1]。此外,WBP11的缺失还与VACTERL关联和孤立性Klippel-Feil综合征、肾发育不全或食管闭锁等疾病的发生有关[1]。

WBP11在卵巢癌组织中高表达,与不良预后相关。WBP11抑制可显著降低卵巢癌细胞在体内外增殖和迁移能力。研究发现,WBP11通过调节MCM7基因的第4个内含子的保留,影响MCM7的表达,进而影响卵巢癌的恶性进展[2]。

在肺腺癌(LUAD)中,WBP11的表达上调,与不良预后相关。研究表明,WBP11的表达水平可以预测LUAD患者的总生存期。此外,WBP11的表达还与肿瘤微环境和药物敏感性相关,这为LUAD患者的个体化治疗提供了新的思路[3]。

WBP11对于中心体复制至关重要。WBP11缺失导致中心体复制缺陷,部分原因是由于TUBGCP6 mRNA的剪接异常,导致TUBGCP6蛋白水平下降。TUBGCP6是γ-TuRC的中心成分,参与中心体复制过程[4]。

在膀胱癌中,KLF16与MYC形成正反馈回路,共同促进肿瘤生长。WBP11作为RNA结合蛋白,与KLF16的mRNA结合,导致DUSP16 mRNA的稳定性下降,进而激活ERK1/2信号通路,稳定MYC蛋白。同时,KLF16与MYC相互作用,形成核浓缩物,增强MYC的转录活性[5]。

WBP11与KIAA1199和PTP4A3结合,调节胃癌细胞的迁移。KIAA1199作为一种细胞迁移诱导蛋白,在胃癌中显著过表达,与淋巴结转移和患者生存率降低相关。研究发现,KIAA1199通过结合WBP11和PTP4A3,激活FGFR4/Wnt/β-catenin和EGFR信号通路,促进胃癌细胞增殖和迁移[6]。

WBP11参与p53的剪接调控。研究表明,WBP11与p53的C端结构域结合,调节p53靶基因的表达和剪接。此外,WBP11还与SARNP和ZRAB2等蛋白质相互作用,共同调节p53的表达和剪接[7]。

WBP11是WBP11/PQBP1剪接复合物的组成部分,参与FGF信号通路调控。研究发现,C5orf22是WBP11/PQBP1剪接复合物的成员,C5orf22的缺失导致细胞生长和免疫调节相关基因的异常剪接和表达[8]。

WBP11和PQBP1在早期发育中发挥重要作用。WBP11和PQBP1在Xenopus胚胎的间充质和神经外胚层中表达,其敲低导致间充质和神经板分化和形态发生缺陷。此外,PQBP1的敲低改变了FGFR2 mRNA的剪接,影响受体变体的产生,进而影响FGF信号通路[9]。

综上所述,WBP11作为一种重要的剪接因子,参与多种生物学过程的调控,包括细胞周期、细胞分化和癌症发生等。WBP11的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括先天性畸形、卵巢癌、肺腺癌、膀胱癌和胃癌等。WBP11的研究有助于深入理解剪接机制在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Martin, Ella M M A, Enriquez, Annabelle, Sparrow, Duncan B, Dunwoodie, Sally L, Chapman, Gavin. . Heterozygous loss of WBP11 function causes multiple congenital defects in humans and mice. In Human molecular genetics, 29, 3662-3678. doi:10.1093/hmg/ddaa258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33276377/
2. Wei, Yuan, Chen, Zhongshao, Li, Yingwei, Song, Kun. 2024. The splicing factor WBP11 mediates MCM7 intron retention to promote the malignant progression of ovarian cancer. In Oncogene, 43, 1565-1578. doi:10.1038/s41388-024-03015-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561505/
3. Ma, Yong, Li, Zhilong, Li, Dongbing, Zheng, Baozhen, Xue, Yanfeng. 2024. G0 arrest gene patterns to predict the prognosis and drug sensitivity of patients with lung adenocarcinoma. In PloS one, 19, e0309076. doi:10.1371/journal.pone.0309076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39159158/
4. Park, Elizabeth M, Scott, Phillip M, Clutario, Kevin, Gerber, Scott A, Holland, Andrew J. 2019. WBP11 is required for splicing the TUBGCP6 pre-mRNA to promote centriole duplication. In The Journal of cell biology, 219, . doi:10.1083/jcb.201904203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874114/
5. Zheng, Lisi, Wang, Jingxuan, Han, Shan, Wu, Yuanzhong, Kang, Tiebang. 2024. The KLF16/MYC feedback loop is a therapeutic target in bladder cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 303. doi:10.1186/s13046-024-03224-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39551759/
6. Wang, Lina, Yu, Ting, Li, Wei, Zou, Quanming, Xiao, Bin. 2019. The miR-29c-KIAA1199 axis regulates gastric cancer migration by binding with WBP11 and PTP4A3. In Oncogene, 38, 3134-3150. doi:10.1038/s41388-018-0642-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30626935/
7. Liao, Qing-Qing, Shu, Xin, Sun, Wei, Zhou, Fangfang, Yang, Bing. 2023. Capturing Protein-Protein Interactions with Acidic Amino Acids Reactive Cross-Linkers. In Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany), 20, e2308383. doi:10.1002/smll.202308383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38073323/
8. Zi, Zhenzhen, Zhang, Yajie, Zhang, Peng, Minna, John D, Yu, Yonghao. 2020. A Proteomic Connectivity Map for Characterizing the Tumor Adaptive Response to Small Molecule Chemical Perturbagens. In ACS chemical biology, 15, 140-150. doi:10.1021/acschembio.9b00694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31846293/
9. Iwasaki, Yasuno, Thomsen, Gerald H. 2014. The splicing factor PQBP1 regulates mesodermal and neural development through FGF signaling. In Development (Cambridge, England), 141, 3740-51. doi:10.1242/dev.106658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25209246/