Myg1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Myg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11195

品系全称

C57BL/6JCya-Myg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-60315-Myg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11195) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
melanocyte proliferating gene 1
基因别称
0610023A07Rik,2810433J21Rik,5830429P19Rik,Gamm1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021713.2 | Ensembl: ENSMUST00000113682
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~160 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929864Mice homozygous for a null mutation display no gross abnormalities but altered sex-dependent anxiety-like behaviors in different tests.
MYG1,全称Melanocyte proliferating gene 1,是一种3'-5' RNA外切酶,在维持正常线粒体功能中发挥着关键作用。MYG1在细胞中广泛表达,但在不同发育阶段和组织中的表达模式和水平存在差异。在胚胎发育过程中,MYG1的表达呈现出动态变化,尤其在发育中的大脑、眼睛、肢体芽和尾巴区域中表达较高。在成人组织中,MYG1的表达相对稳定,但其在应激或疾病状态下可能会有所变化。MYG1蛋白具有线粒体定位信号和核定位信号,定位于线粒体和细胞核中,但并未观察到其在细胞核和线粒体之间的活性穿梭。MYG1的亚细胞定位提示其可能在核-线粒体协作中发挥重要作用[2]。

研究表明,MYG1的表达在结直肠癌(CRC)进展过程中上调,高表达的MYG1能够促进糖酵解和CRC的进展,但其外切酶活性并非必需[1]。机制上,核中的MYG1能够招募HSP90/GSK3β复合物,促进PKM2的磷酸化,增加其稳定性,进而转录激活MYC并促进MYC介导的糖酵解。同时,线粒体中的MYG1一方面抑制氧化磷酸化(OXPHOS),另一方面阻止细胞色素C从线粒体释放,从而抑制细胞凋亡。在临床方面,KRAS突变的患者表现出高水平的MYG1表达,表明高水平的糖酵解和较差的预后。靶向MYG1可能干扰CRC的代谢平衡,并可能成为CRC诊断和治疗的潜在靶点[1]。

MYG1的表达在白斑病患者的皮肤中升高,且其启动子多态性-119C/G与白斑病易感性相关。研究发现,携带-119G启动子等位基因的个体表现出更高的MYG1 mRNA水平,并且-119G等位基因在白斑病患者中更为常见。此外,Arg4Gln多态性影响了MYG1蛋白进入线粒体的能力,提示MYG1在白斑病的发生发展中具有重要作用[3][4][8][9]。

除了在CRC和白斑病中的作用,MYG1还在其他疾病中发挥功能。例如,在肺腺癌(LUAD)中,MYG1的表达水平升高,且与不良预后相关。MYG1通过AMPK/mTOR复合物1信号通路促进细胞增殖并抑制自噬,提示其在LUAD中可能作为致癌基因发挥作用[5]。在心肌病中,MYG1的缺乏导致小鼠对压力的反应发生改变,并减少雄性和雌性动物之间的行为差异,表明MYG1在压力诱导的反应和性别相关行为的表达中发挥作用[6]。在乳腺癌中,MYG1的表达升高,且与不良预后相关。MYG1通过与HSP90相互作用,显著激活Wnt/β-catenin和Notch信号通路,从而促进EMT、细胞周期进程和乳腺癌的进展[7]。

综上所述,MYG1是一种在核和线粒体中表达的蛋白,参与调控糖酵解、细胞凋亡、自噬、压力反应和性别相关行为等多种生物学过程。MYG1在多种疾病中发挥重要作用,包括CRC、白斑病、LUAD、心肌病和乳腺癌等。MYG1的亚细胞定位、表达模式和功能机制的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Jianxiong, Duan, Shiyu, Wang, Yulu, Zheng, Haoxuan, Zhou, Jun. 2024. MYG1 drives glycolysis and colorectal cancer development through nuclear-mitochondrial collaboration. In Nature communications, 15, 4969. doi:10.1038/s41467-024-49221-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38862489/
2. Philips, Mari-Anne, Vikeså, Jonas, Luuk, Hendrik, Kõks, Sulev, Nielsen, Finn C. . Characterization of MYG1 gene and protein: subcellular distribution and function. In Biology of the cell, 101, 361-73. doi:10.1042/BC20080086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19014353/
3. Philips, Mari-Anne, Kingo, Külli, Karelson, Maire, Silm, Helgi, Kõks, Sulev. 2010. Promoter polymorphism -119C/G in MYG1 (C12orf10) gene is related to vitiligo susceptibility and Arg4Gln affects mitochondrial entrance of Myg1. In BMC medical genetics, 11, 56. doi:10.1186/1471-2350-11-56. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20377893/
4. Kingo, Külli, Philips, Mari-Anne, Aunin, Eerik, Vasar, Eero, Kõks, Sulev. 2006. MYG1, novel melanocyte related gene, has elevated expression in vitiligo. In Journal of dermatological science, 44, 119-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996721/
5. Han, Xiaodan, Li, Aili, Wang, Wei, Wang, Chen, Huang, Guojin. 2021. MYG1 promotes proliferation and inhibits autophagy in lung adenocarcinoma cells via the AMPK/mTOR complex 1 signaling pathway. In Oncology letters, 21, 334. doi:10.3892/ol.2021.12595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692866/
6. Philips, Mari-Anne, Abramov, Urho, Lilleväli, Kersti, Kõks, Sulev, Vasar, Eero. 2009. Myg1-deficient mice display alterations in stress-induced responses and reduction of sex-dependent behavioural differences. In Behavioural brain research, 207, 182-95. doi:10.1016/j.bbr.2009.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19818808/
7. Liu, Xuming, Zhu, Yurong, Huang, Wenqing, Long, Xiaoli, Zhou, Jun. 2025. MYG1 interacts with HSP90 to promote breast cancer progression through Wnt/β-catenin and Notch signaling pathways. In Experimental cell research, 446, 114448. doi:10.1016/j.yexcr.2025.114448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39956425/
8. Dwivedi, Mitesh, Laddha, Naresh C, Begum, Rasheedunnisa. 2013. Correlation of increased MYG1 expression and its promoter polymorphism with disease progression and higher susceptibility in vitiligo patients. In Journal of dermatological science, 71, 195-202. doi:10.1016/j.jdermsci.2013.04.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23706493/
9. Traks, T, Keermann, M, Karelson, M, Kõks, S, Kingo, K. 2018. Polymorphisms in melanocortin system and MYG1 genes are associated with vitiligo. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 33, e65-e67. doi:10.1111/jdv.15195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30051642/