智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ackr2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ackr2-KO
产品编号：
S-KO-11189
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ackr2-KO mice (Strain S-KO-11189) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ackr2em1/Cya
品系编号
KOCMP-59289-Ackr2-B6J-VA
产品编号
S-KO-11189
基因名
Ackr2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D6；CCR9；CCR10；Ccbp2；Cmkbr9
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1891697 Homozygous null mice display increased inflammatory responses but are viable and fertile without any other gross abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ackr2位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ackr2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ackr2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Ackr2基因位于小鼠9号染色体上，包含四个外显子，其中ATG起始密码子位于4号外显子，TAG终止密码子同样位于4号外显子。该模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了4号外显子作为基因编辑的靶点，该区域包含了1137 bp的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）构建的Ackr2-KO小鼠模型能够有效敲除Ackr2基因的功能。携带敲除等位基因的Ackr2-KO小鼠表现出增强的炎症反应，但仍然具有生存能力和繁殖能力，且没有其他明显的异常。Ackr2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Ackr2基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供了重要的动物模型。
基因研究概述
Ackr2，也称为CD201或D6，是一种非典型的趋化因子受体，属于趋化因子受体家族。与典型的趋化因子受体不同，Ackr2不通过G蛋白偶联途径传递信号，而是作为一种“诱饵受体”与多种趋化因子结合，从而抑制它们的活性并调节炎症反应和细胞迁移。Ackr2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，包括免疫调节、肿瘤发生、发展和转移、以及炎症性疾病。
Ackr2在多种癌症中发挥重要作用，包括宫颈癌、肺癌、黑色素瘤和肝细胞癌。例如，在宫颈癌中，Ackr2的表达与放疗后肿瘤复发和CD8+ T细胞衰老有关。放疗后，Ackr2的表达增加，并促进肿瘤细胞产生转化生长因子β，进而导致CD8+ T细胞衰老，降低抗肿瘤免疫能力[1]。在肺癌中，Ackr2的表达与肿瘤细胞迁移和侵袭有关。CXCL14可以与Ackr2结合，并通过ACKR2依赖的信号通路促进肿瘤细胞发生上皮间质转化（EMT）和迁移，从而促进肿瘤转移[2]。Ackr2在黑色素瘤和肝细胞癌中的表达也与患者的预后有关，Ackr2表达越高，患者的预后越好[3]。
Ackr2还与多种炎症性疾病有关，包括银屑病、类风湿性关节炎和脑创伤。例如，在银屑病中，Ackr2的表达与炎症反应和T细胞募集有关。Ackr2的表达下调可以导致炎症加剧，并可能解释Koebner现象的发生机制[4]。在类风湿性关节炎中，Ackr2的表达与疾病的严重程度有关，Ackr2的表达下调可以导致炎症反应加剧[5]。在脑创伤中，Ackr2的表达与早期病变发展和死亡率有关。Ackr2缺失小鼠在脑创伤后表现出更高的死亡率和更严重的病变，这表明Ackr2在脑创伤的炎症反应中发挥重要作用[6]。
Ackr2的研究有助于深入理解趋化因子受体在肿瘤发生、发展和转移以及炎症性疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。例如，Ackr2可以作为肿瘤转移和炎症性疾病的诊断和预后标志物，也可以作为治疗这些疾病的药物靶点。此外，Ackr2的研究还可以帮助我们更好地理解趋化因子受体在生理和病理过程中的作用机制，为相关疾病的研究和治疗提供理论基础。
参考文献：
1. Dai, Dongfang, Pei, Yifei, Zhu, Biqing, Huang, Mingzhu, Xiao, Yichuan. 2024. Chemoradiotherapy-induced ACKR2+ tumor cells drive CD8+ T cell senescence and cervical cancer recurrence. In Cell reports. Medicine, 5, 101550. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38723624/
2. Chang, Tsung-Ming, Chiang, Yao-Chang, Lee, Chiang-Wen, Liu, Ju-Fang, Kou, Yu Ru. 2023. CXCL14 promotes metastasis of non-small cell lung cancer through ACKR2-depended signaling pathway. In International journal of biological sciences, 19, 1455-1470. doi:10.7150/ijbs.79438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056937/
3. Dong, Hongxiu, Zhou, Shijie, Chen, Xuxi, Deng, Xuejie, Fang, Aiping. 2024. Pan-cancer analysis of the prognostic significance of ACKR2 expression and the related genetic/epigenetic dysregulations. In Expert review of clinical immunology, 20, 225-236. doi:10.1080/1744666X.2023.2274361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37882761/
4. Mabuchi, Tomotaka, Hwang, Samuel T. . ACKR2: Nature's Decoy Receptor Lures Unsuspecting Chemokines in Psoriasis. In The Journal of investigative dermatology, 137, 7-11. doi:10.1016/j.jid.2016.09.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28010760/
5. Shams, Kave, Kurowska-Stolarska, Mariola, Schütte, Fabian, McKimmie, Clive S, Graham, Gerard J. 2017. MicroRNA-146 and cell trauma down-regulate expression of the psoriasis-associated atypical chemokine receptor ACKR2. In The Journal of biological chemistry, 293, 3003-3012. doi:10.1074/jbc.M117.809780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29279330/
6. Woodcock, Thomas M, Frugier, Tony, Nguyen, Tan Thanh, Locati, Massimo, Morganti-Kossmann, Maria Cristina. 2017. The scavenging chemokine receptor ACKR2 has a significant impact on acute mortality rate and early lesion development after traumatic brain injury. In PloS one, 12, e0188305. doi:10.1371/journal.pone.0188305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29176798/
