Bhlhe22-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bhlhe22-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11180

品系全称

C57BL/6JCya-Bhlhe22em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59058-Bhlhe22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bhlhe22-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11180) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
basic helix-loop-helix family, member e22
基因别称
Beta3,Beta3a,Bhlhb5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021560 | Ensembl: ENSMUST00000026120
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930001Mice homozygous for a null mutation are slow to gain weight, develop skin lesions, have reduced numbers of specific subtypes of amacrine and cone bipolar cells, and exhibit abnormal innervation of the corticospinal tract.
Bhlhe22,也称为basic helix-loop-helix family member e22,是一种重要的转录因子,属于basic helix-loop-helix (bHLH) 转录因子家族。bHLH 转录因子是一类广泛存在于真核生物中的转录调控因子,通过形成同源或异源二聚体,与DNA上的E-box元件结合,调节基因的表达。Bhlhe22在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、免疫反应和疾病发生。

在前列腺癌骨转移的研究中,Bhlhe22的表达水平升高,并驱动免疫抑制性骨肿瘤微环境(TME)。Bhlhe22通过上调CSF2的表达,促进免疫抑制性中性粒细胞和单核细胞的浸润,导致T细胞免疫状态受损[1]。此外,Bhlhe22还可以结合CSF2启动子,招募PRMT5形成转录复合物,进而表观遗传地激活CSF2的表达。在肿瘤模型中,抑制Csf2和Prmt5的表达可以克服Bhlhe22+肿瘤对免疫检查点治疗的抵抗性。

在重度抑郁症的研究中,Bhlhe22基因的非同义变异与重度抑郁症相关。通过深度全基因组测序,研究人员发现Bhlhe22基因的一个非同义变异rs13279074与重度抑郁症相关[2]。这表明Bhlhe22基因在重度抑郁症的发生发展中发挥重要作用。

在子宫内膜癌的研究中,Bhlhe22的表达水平下调,并与不良预后相关。高Bhlhe22表达与微卫星不稳定性亚型、内膜样类型、分级和年龄相关,且与预后良好相关[3]。Bhlhe22过表达可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖和迁移,并调节免疫相关通路。

在神经胶质细胞向神经元转化的研究中,Bhlhe22是NeuroD1介导的转化过程中的下游靶基因之一。NeuroD1过表达可以显著上调神经元基因的表达,并下调神经胶质细胞基因的表达,包括Bhlhe22[4]。

在乳腺癌的研究中,Bhlhe22是12基因预后签名的一部分,与患者的生存率相关。该签名可以区分乳腺癌患者的低风险和高风险组,并反映免疫状态和免疫细胞浸润的差异[5]。

在精神分裂症的研究中,Bhlhe22基因与遗传风险位点相关。通过研究三种神经元亚型(多巴胺能神经元、GABA能神经元和谷氨酸能神经元)的染色体三维结构,研究人员发现Bhlhe22基因与精神分裂症风险位点相关,并可能通过影响神经元功能发挥重要作用[6]。

在子宫内膜癌检测的研究中,Bhlhe22基因的甲基化状态可以作为子宫内膜癌的检测标志物。Bhlhe22/CDO1/HAND2和 Bhlhe22/CDO1/TBX5两个基因组的甲基化状态可以区分良性病变和恶性病变,具有较高的敏感性和特异性[7]。

在甲状腺激素诱导的基因研究中,Bhlhe22是甲状腺激素(T3)诱导的基因之一。Bhlhe22在纯化的少突胶质细胞前体细胞(OPCs)中由T3诱导表达,并可能参与少突胶质细胞的分化和髓鞘再生[8]。

在视网膜GABA能/胆碱能无长突细胞的研究中,Bhlhe22+型是一种新的无长突细胞亚型,与哺乳动物中的sox2+型无长突细胞形态和遗传上存在差异[9]。

在非小细胞肺癌的研究中,Bhlhe22与PD-L1的表达相关。转录因子CEBPB的LIP亚型可以通过与BHLHE22相互作用,抑制PD-L1的表达,从而增强肿瘤免疫反应[10]。

综上所述,Bhlhe22是一种重要的转录因子,参与调节多种生物学过程,包括细胞分化、发育、免疫反应和疾病发生。Bhlhe22在前列腺癌、重度抑郁症、子宫内膜癌、乳腺癌、精神分裂症等多种疾病中发挥重要作用,并与患者的预后相关。Bhlhe22的研究有助于深入理解转录调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yin, Chi, Wang, Min, Wang, Yingzhao, Dai, Yuhu, Peng, Xinsheng. . BHLHE22 drives the immunosuppressive bone tumor microenvironment and associated bone metastasis in prostate cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2022-005532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36941015/
2. Hupalo, Daniel, Forsberg, Christopher W, Goldberg, Jack, Wilkerson, Matthew D, Pollard, Harvey B. 2021. Rare variant association study of veteran twin whole-genomes links severe depression with a nonsynonymous change in the neuronal gene BHLHE22. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 23, 295-306. doi:10.1080/15622975.2021.1980316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34664540/
3. Chen, Lin-Yu, Su, Po-Hsuan, Liew, Phui-Ly, Huang, Rui-Lan, Lai, Hung-Cheng. 2022. BHLHE22 Expression Is Associated with a Proinflammatory Immune Microenvironment and Confers a Favorable Prognosis in Endometrial Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23137158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35806162/
4. Ma, Ning-Xin, Puls, Brendan, Chen, Gong. 2022. Transcriptomic analyses of NeuroD1-mediated astrocyte-to-neuron conversion. In Developmental neurobiology, 82, 375-391. doi:10.1002/dneu.22882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35606902/
5. Zhu, Jiujun, Shen, Yong, Wang, Lina, Zhao, Yajie, Wang, Qiming. . A novel 12-gene prognostic signature in breast cancer based on the tumor microenvironment. In Annals of translational medicine, 10, 143. doi:10.21037/atm-21-6748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35284537/
6. Powell, Samuel K, Liao, Will, O'Shea, Callan, Akbarian, Schahram, Brennand, Kristen J. 2023. Schizophrenia Risk Mapping and Functional Engineering of the 3D Genome in Three Neuronal Subtypes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.07.17.549339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37502907/
7. Liew, Phui-Ly, Huang, Rui-Lan, Wu, Tzu-I, Weng, Yu-Chun, Lai, Hung-Cheng. 2019. Combined genetic mutations and DNA-methylated genes as biomarkers for endometrial cancer detection from cervical scrapings. In Clinical epigenetics, 11, 170. doi:10.1186/s13148-019-0765-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31779688/
8. Dugas, Jason C, Ibrahim, Adiljan, Barres, Ben A. 2012. The T3-induced gene KLF9 regulates oligodendrocyte differentiation and myelin regeneration. In Molecular and cellular neurosciences, 50, 45-57. doi:10.1016/j.mcn.2012.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22472204/
9. Li, Yan, Yu, Shuguang, Jia, Xinling, Qiu, Xiaoying, He, Jie. 2024. Defining morphologically and genetically distinct GABAergic/cholinergic amacrine cell subtypes in the vertebrate retina. In PLoS biology, 22, e3002506. doi:10.1371/journal.pbio.3002506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38363811/
10. He, Xiang, Liu, Yongshuo, Gao, Xing, Wei, Wensheng, Weng, Liang. 2024. N-terminal acetylation of transcription factor LIP induces immune therapy resistance via suppression of PD-L1 expression in non-small cell lung cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2024-009905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39615895/