C1galt1c1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

C1galt1c1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11173

品系全称

C57BL/6JCya-C1galt1c1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59048-C1galt1c1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: C1galt1c1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11173) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C1GALT1-specific chaperone 1
基因别称
1500002I11Rik,C1GalT2,Cosmc
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021550 | Ensembl: ENSMUST00000058265
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913493Male mice hemizygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality with hemorrhaging. Female mice heterozygous for a knock-out allele exhibit some embryonic lethality with hemorrhage and disorganized vascular system and surviving mice dieing postnatally.
C1galt1c1,也称为Cosmc,是一种位于X染色体上的基因,编码一种核心1β3-半乳糖基转移酶特异性分子伴侣(Cosmc),该伴侣对于T-合成酶(β1,3-半乳糖基转移酶)的功能至关重要,而T-合成酶是正确生物合成O-聚糖的关键糖基转移酶[3]。Cosmc的功能是帮助T-合成酶正确折叠和运输,使其能够在细胞内发挥其酶活性[1]。Cosmc的缺陷会导致T-合成酶活性降低,进而影响O-聚糖的合成,导致O-聚糖结构的改变[1,3]。

Cosmc缺陷的临床表现多种多样,包括发育迟缓、免疫缺陷、身材矮小、血小板减少和急性肾损伤(AKI)等[1]。研究发现,Cosmc缺陷会导致血液中缺乏β1,3-半乳糖基转移酶的IgA1水平升高,这种缺乏半乳糖的IgA1称为GalNAcα1-O-Ser/Thr/Tyr[1]。此外,Cosmc缺陷还会导致红细胞表面Tn抗原的表达增加,Tn抗原是一种截断的O-聚糖核心结构,正常情况下会被Cosmc介导的β1,3-半乳糖基转移酶进一步修饰[1,3]。

研究表明,Cosmc的缺陷与IgA肾病(IgAN)的发病机制密切相关[2,4,5]。IgAN是一种常见的肾小球肾炎,其特征是IgA1在肾小球沉积,导致肾损伤。研究发现,Cosmc缺陷会导致IgA1的O-聚糖结构改变,进而影响IgA1的清除和沉积,导致IgAN的发生[2,4,5]。

此外,Cosmc缺陷还与Tn阳性表型相关[3]。Tn阳性表型是指红细胞表面Tn抗原的表达增加,而Tn抗原是一种截断的O-聚糖核心结构,正常情况下会被Cosmc介导的β1,3-半乳糖基转移酶进一步修饰[3]。研究发现,Cosmc缺陷会导致红细胞表面Tn抗原的表达增加,进而导致Tn阳性表型[3]。

综上所述,C1galt1c1编码的Cosmc对于O-聚糖的合成和IgA1的清除至关重要。Cosmc的缺陷会导致O-聚糖结构的改变和IgA1的沉积,进而导致IgAN的发生。此外,Cosmc缺陷还与Tn阳性表型相关。深入研究C1galt1c1的功能和机制对于理解IgAN和其他与O-聚糖缺陷相关的疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Erger, Florian, Aryal, Rajindra P, Reusch, Björn, Cummings, Richard D, Beck, Bodo B. 2023. Germline C1GALT1C1 mutation causes a multisystem chaperonopathy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2211087120. doi:10.1073/pnas.2211087120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216524/
2. Li, Gui-Sen, Nie, Guang-Jun, Zhang, Hong, Shen, Yan, Wang, Hai-Yan. 2009. Do the mutations of C1GALT1C1 gene play important roles in the genetic susceptibility to Chinese IgA nephropathy? In BMC medical genetics, 10, 101. doi:10.1186/1471-2350-10-101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19778426/
3. Crew, Vanja Karamatic, Singleton, Belinda K, Green, Carole, Daniels, Geoff, Anstee, David J. 2008. New mutations in C1GALT1C1 in individuals with Tn positive phenotype. In British journal of haematology, 142, 657-67. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07215.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18537974/
4. Xing, Yue, Li, Lina, Zhang, Yaru, Yan, Tiekun, Lin, Shan. 2020. C1GALT1 expression is associated with galactosylation of IgA1 in peripheral B lymphocyte in immunoglobulin a nephropathy. In BMC nephrology, 21, 18. doi:10.1186/s12882-019-1675-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31941451/
5. Li, G-S, Zhang, H, Lv, J-C, Shen, Y, Wang, H-Y. 2007. Variants of C1GALT1 gene are associated with the genetic susceptibility to IgA nephropathy. In Kidney international, 71, 448-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17228361/