Stard3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stard3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11170

品系全称

C57BL/6JCya-Stard3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59045-Stard3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stard3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11170) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
StAR related lipid transfer domain containing 3
基因别称
Mln64,es64
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021547 | Ensembl: ENSMUST00000018311
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~15
敲除长度
~8.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929618Mice homozygous for a truncated allele are viable and fertile and display mild defects in cholesterol metabolism.
STARD3,全称为Sterol Regulatory Element Binding Proteins (SREBPs) 相关脂质转移域包含蛋白3,是一种重要的细胞内脂质转运蛋白。STARD3含有一种称为脂质转移域的结构,这种结构在脂质转运和代谢中发挥关键作用。STARD3主要负责将胆固醇从内质网转移到细胞质中,以供细胞使用。此外,STARD3还参与细胞内脂滴的形成和分解,影响细胞的能量代谢和脂质稳态。

STARD3在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、慢性阻塞性肺疾病、年龄相关性黄斑变性等。STARD3在乳腺癌中的研究较为深入,多篇文献报道了STARD3与乳腺癌的关系。STARD3在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌的分子亚型和预后相关。例如,STARD3的表达与HER2阳性的乳腺癌肿瘤和细胞系相关,低表达的STARD3与雌激素受体阳性(ER+)和三阴性乳腺癌(TNBC)患者的低生存率相关。高表达的STARD3预测乳腺癌的总生存期(OS)、无病生存期(RFS)和疾病无转移生存期(DMFS)较差,尤其是在HER2+乳腺癌中[1]。STARD3的高表达与HER2和ER阳性患者相关,提示STARD3可能作为乳腺癌的标志物,具有重要的诊断和预后价值[6]。

STARD3在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中也发挥重要作用。研究显示,胆固醇负荷与COPD和气道上皮细胞驱动的炎症相关。STARD3通过调节STARD3-MFN2信号通路,影响胆固醇的再分布、转运和积累,以及线粒体功能和动力学,从而影响气道上皮细胞对炎症的敏感性[2]。

STARD3还在年龄相关性黄斑变性(AMD)中发挥重要作用。AMD的主要临床特征是视网膜色素上皮细胞(RPE)下方存在胆固醇富集的沉积物。STARD3在RPE细胞中的表达随着年龄的增长而显著下降。过表达STARD3可以增加胆固醇外流,减少细胞内氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的积累,提高抗氧化能力,降低炎症细胞因子的水平,从而减缓AMD的进展[4]。

STARD3在脂肪生成中也发挥重要作用。STARD3的表达在3T3-L1前脂肪细胞的脂肪生成过程中显著增加,伴随着线粒体活性氧(ROS)的增加。敲低STARD3的表达可以抑制3T3-L1前脂肪细胞的脂肪生成,降低线粒体ROS水平,同时降低过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的表达,表明STARD3通过增加胆固醇向线粒体的转移,增加线粒体ROS的产生,从而促进前脂肪细胞的脂肪生成[5]。

STARD3在胃癌中也发挥重要作用。STARD3与PPP1R1B、ERBB2和GRB7等基因位于人类染色体17q12的PPP1R1B-STARD3-ERBB2-GRB7扩增子上,这些基因在胃癌中共同扩增。STARD3的表达与胃癌的发生和发展相关,STARD3的过表达可以促进胃癌细胞的增殖和集落形成,通过激活PI3K/AKT信号通路发挥作用[3]。

综上所述,STARD3是一种重要的细胞内脂质转运蛋白,参与调控细胞内脂质的转运、代谢和储存。STARD3在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、慢性阻塞性肺疾病、年龄相关性黄斑变性和胃癌等。STARD3的研究有助于深入理解细胞内脂质代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fararjeh, Abdul Fattah Salah, Al Khader, Ali, Kaddumi, Ezidin, Obeidat, Maher, Al-Fawares, O'la. 2021. Differential Expression and Prognostic Significance of STARD3 Gene in Breast Carcinoma. In International journal of molecular and cellular medicine, 10, 34-41. doi:10.22088/IJMCM.BUMS.10.1.34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34268252/
2. Li, Liyang, Liu, Yifei, Liu, Xuanqi, Song, Yuanlin, Wang, Xiangdong. . Regulatory roles of external cholesterol in human airway epithelial mitochondrial function through STARD3 signalling. In Clinical and translational medicine, 12, e902. doi:10.1002/ctm2.902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678098/
3. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . MGC9753 gene, located within PPP1R1B-STARD3-ERBB2-GRB7 amplicon on human chromosome 17q12, encodes the seven-transmembrane receptor with extracellular six-cystein domain. In International journal of oncology, 22, 1369-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12739007/
4. Almarhoun, Mohammad, Biswas, Lincoln, Alhasani, Reem Hasaballah, Bartholomew, Chris, Shu, Xinhua. 2021. Overexpression of STARD3 attenuates oxidized LDL-induced oxidative stress and inflammation in retinal pigment epithelial cells. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1866, 158927. doi:10.1016/j.bbalip.2021.158927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771709/
5. Zhou, Xiaoqian, Gao, Huanqing, Guo, Yinfeng, Chen, Yaxi, Ruan, Xiong Z. 2018. Knocking down Stard3 decreases adipogenesis with decreased mitochondrial ROS in 3T3-L1 cells. In Biochemical and biophysical research communications, 504, 387-392. doi:10.1016/j.bbrc.2018.06.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29908180/
6. Fararjeh, Abdulfattah, Kaddumi, Ezidin, Al-Khader, Ali, Aburayyan, Walid. . The significance of StAR-related lipid transfer protein-3 expression in breast cancer. In Polish journal of pathology : official journal of the Polish Society of Pathologists, 73, 215-222. doi:10.5114/pjp.2022.124489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36734436/