Repin1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Repin1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11139

品系全称

C57BL/6JCya-Repin1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58887-Repin1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Repin1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11139) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
replication initiator 1
基因别称
Ap4,E430037F08Rik,Zfp-464,Zfp464
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001079903.1 | Ensembl: ENSMUST00000135151
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1649 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889817Mice homozygous for a knock-out allele improves in insulin sensitivity and glucose metabolism in Leprdb homozygotes.
Replication initiator 1(Repin1)是一种锌指蛋白,主要在肝脏和脂肪组织中高度表达。它最初被发现作为复制起始区蛋白60kDa(RIP60),并在DNA复制起始过程中参与DNA结合和弯曲。Repin1在许多生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Repin1在肝脏和脂肪组织中的表达与体重、甘油三酯水平和肥胖等代谢性疾病相关。研究显示,在肥胖和不同程度的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中,Repin1基因的缺失变异与NAFLD的严重程度相关[1]。此外,Repin1基因的遗传变异还与葡萄糖和脂质代谢相关。在人类队列中,Repin1基因的12个碱基对缺失变异与改善的葡萄糖代谢相关,包括降低空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数(HOMA IR)[2]。在脂肪细胞中,Repin1的敲低导致脂肪细胞体积减小,改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐量,以及降低低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和总胆固醇水平[3]。

Repin1基因的表达与肥胖和代谢综合征相关。在脂肪组织中,Repin1的表达与总脂肪量和脂肪细胞大小显著相关。Repin1在脂肪细胞中的作用包括调节脂肪细胞大小、脂滴形成和融合,以及葡萄糖和脂肪酸转运。因此,减少Repin1在脂肪组织中的作用可能是一种治疗肥胖的新方法[6]。

在肝脏中,Repin1的缺乏会影响肝脏再生过程中的脂质代谢。肝脏特异性Repin1敲除小鼠在部分肝切除后,肝脏脂质积累显著减少,这可能是因为脂质摄取缺陷,如脂肪酸转运蛋白Cd36和Fatp5的表达减少[4]。此外,Repin1的缺乏还会导致肝脏再生过程中的细胞增殖程度和时间序列发生改变。

Repin1在肥胖和代谢综合征的病理生理学中发挥重要作用。在携带SHR和WOKW染色体片段的近交系大鼠中,Repin1基因的表达显著降低,与代谢综合征的发生相关[5]。Repin1的缺乏还可以改善db/db小鼠的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢,降低体脂肪量和脂肪组织炎症面积[7]。

此外,Repin1在脂肪细胞中的功能与细胞大小和葡萄糖转运相关。Repin1的敲低可以显著减小脂肪细胞体积,并降低基础葡萄糖摄取,同时增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取。此外,Repin1的敲低还导致脂肪酸摄取减少,以及与脂滴形成、脂肪生成、葡萄糖和脂肪酸转运相关的基因表达发生改变[8]。

综上所述,Repin1在代谢性疾病和肥胖的发生发展中发挥重要作用。Repin1基因的遗传变异和表达水平与葡萄糖和脂质代谢相关,其缺乏可以改善胰岛素敏感性、葡萄糖耐量和脂质代谢。Repin1在脂肪细胞和肝脏中的作用包括调节脂肪细胞大小、脂滴形成和融合,以及葡萄糖和脂肪酸转运。因此,Repin1可能成为一种治疗肥胖和相关代谢性疾病的新靶点。

参考文献:
1. Abshagen, Kerstin, Berger, Claudia, Dietrich, Arne, Blüher, Matthias, Klöting, Nora. . A Human REPIN1 Gene Variant: Genetic Risk Factor for the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. In Clinical and translational gastroenterology, 11, e00114. doi:10.14309/ctg.0000000000000114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31922994/
2. Krüger, Jacqueline, Berger, Claudia, Weidle, Kerstin, Kovacs, Peter, Klöting, Nora. 2018. Metabolic effects of genetic variation in the human REPIN1 gene. In International journal of obesity (2005), 43, 821-831. doi:10.1038/s41366-018-0123-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29915365/
3. Hesselbarth, N, Kunath, A, Kern, M, Blüher, M, Klöting, N. 2017. Repin1 deficiency in adipose tissue improves whole-body insulin sensitivity, and lipid metabolism. In International journal of obesity (2005), 41, 1815-1823. doi:10.1038/ijo.2017.172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28736440/
4. Abshagen, Kerstin, Degenhardt, Bastian, Liebig, Marie, Vollmar, Brigitte, Klöting, Nora. 2018. Liver-specific Repin1 deficiency impairs transient hepatic steatosis in liver regeneration. In Scientific reports, 8, 16858. doi:10.1038/s41598-018-35325-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30442920/
5. Bahr, Jeanette, Klöting, Nora, Klöting, Ingrid, Follak, Niels. 2011. Gene expression profiling supports the role of Repin1 in the pathophysiology of metabolic syndrome. In Endocrine, 40, 310-4. doi:10.1007/s12020-011-9497-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21701954/
6. Heiker, John T, Klöting, Nora. . Replication initiator 1 in adipose tissue function and human obesity. In Vitamins and hormones, 91, 97-105. doi:10.1016/B978-0-12-407766-9.00005-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23374714/
7. Kunath, Anne, Hesselbarth, Nico, Gericke, Martin, Blüher, Matthias, Klöting, Nora. 2016. Repin1 deficiency improves insulin sensitivity and glucose metabolism in db/db mice by reducing adipose tissue mass and inflammation. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 398-402. doi:10.1016/j.bbrc.2016.07.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27402271/
8. Ruschke, Karen, Illes, Monica, Kern, Matthias, Blüher, Matthias, Klöting, Nora. 2010. Repin1 maybe involved in the regulation of cell size and glucose transport in adipocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 400, 246-51. doi:10.1016/j.bbrc.2010.08.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20727851/