Stk4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stk4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11103

品系全称

C57BL/6NCya-Stk4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-58231-Stk4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 4
基因别称
Kas-2,Mst1,Ysk3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021420 | Ensembl: ENSMUST00000018353
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929004Mice homozygous for a gene trap allele have low numbers of nave T cells that are hyper-responsive to stimulation. Mice homozygous for knock-out alleles exhibit decreased peripheral T cell numbers due to impaired emigration and homing.
STK4,也称为Mammalian STE20-like kinase 1(MST1),是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,是Hippo信号通路的核心成员。STK4在细胞增殖、生存、分化和免疫反应中发挥着重要作用,其功能失调与多种肿瘤的发生和发展密切相关。

STK4在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的作用已被研究。研究发现,STK4基因在ccRCC患者中的表达水平与肿瘤分期、分级和远处淋巴结转移有关[1]。此外,STK4的高表达与肾癌(包括ccRCC)患者的生存率显著相关,表明STK4是一个可靠的预后预测因子。STK4可能通过影响自然杀伤细胞(NK)和浆细胞样树突状细胞(pDC)的免疫浸润来调节ccRCC的发展。

STK4的缺陷在人类中导致常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷。研究发现,STK4缺陷的患者表现出严重的复发性带状疱疹、慢性疣和反复肺炎等症状,以及甲状腺功能减退和身材矮小的体貌特征[2]。STK4/MST1激酶通过经典和非经典的Hippo信号通路调节细胞增殖、生存、分化和免疫反应。STK4缺陷导致I型、II型和III型干扰素(IFN)反应显著受损,以及部分降低对Toll样受体(TLR)3、TLR9和细胞质RNA和DNA传感器的配体的促炎细胞因子反应。受损的IFN反应可归因于TBK1和IRF3的磷酸化减少。

STK4缺陷与EB病毒相关的淋巴增生性疾病有关。研究发现,STK4缺陷的患者表现出复杂的淋巴增生,包括EB病毒相关的“多形性淋巴增生性疾病”,浆细胞增生,肉芽肿反应,以及CD4和PD-1阳性克隆T细胞增生[3]。STK4缺陷患者的病理学特征复杂且具有挑战性。

STK4在子宫内膜癌(EC)中的作用也备受关注。研究发现,STK4基因表达在EC中较低,特别是在浆液性肿瘤中[4]。STK4的表达水平与患者生存率相关,在浆液性EC中,高表达与较差的预后相关。因此,STK4的表达模式可以作为浆液性EC的潜在预后标志物。

STK4反义RNA 1(STK4-AS1)是一种长链非编码RNA,与多种癌症的发生和发展相关。研究发现,STK4-AS1在骨肉瘤组织和细胞中的表达水平高于正常对照组,而p53和p21的表达水平则较低[5]。STK4-AS1的过表达促进了骨肉瘤细胞的增殖,而敲低STK4-AS1则抑制了骨肉瘤细胞的增殖。STK4-AS1可能通过抑制p53表达来促进骨肉瘤的发生和发展。

STK4在结直肠癌中的作用也得到了研究。研究发现,STK4在结直肠癌中显著下调,与远处转移和不良生存相关[6]。STK4的敲低增强了结直肠癌细胞的侵袭和迁移,并促进了肿瘤的生长。STK4与β-catenin共定位,并直接磷酸化β-catenin,导致其通过泛素化途径降解。STK4的敲低导致β-catenin磷酸化失败和积累,进而导致结直肠癌的锚定非依赖性生长和转移。

STK4在前列腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,STK4在前列腺癌细胞中的细胞质、脂筏和核中均有定位,其中脂筏和核中的STK4对细胞生长的抑制作用优于细胞质中的STK4[7]。STK4的过表达导致多种基因的表达改变,这些基因与多种肿瘤相关通路相关,如AR、PI3K/AKT、BMP/SMAD、GPCR、WNT和RAS,以及JAK/STAT通路。这些发现表明,STK4/Hippo信号通路通过与其他分子通路相交来限制侵袭性肿瘤细胞生长,为癌症治疗提供了重要的治疗意义。

综上所述,STK4是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞增殖、生存、分化和免疫反应中发挥着重要作用。STK4的异常表达与多种肿瘤的发生和发展相关,包括ccRCC、EC、骨肉瘤和结直肠癌。STK4可能通过影响免疫浸润、细胞周期、细胞凋亡和细胞信号通路来调节肿瘤的发生和发展。STK4的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bai, Zi-Yuan, Peng, Lu-Shan, Li, Run-Qi, Peng, Xianchu, Yang, Zhe. 2023. STK4 is a prognostic biomarker correlated with immune infiltrates in clear cell renal cell carcinoma. In Aging, 15, 11286-11297. doi:10.18632/aging.205127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870765/
2. Saglam, Arzu, Cagdas, Deniz, Aydin, Burca, Katipoglu, Kubra, Uner, Aysegul. 2021. STK4 deficiency and EBV-associated lymphoproliferative disorders, emphasis on histomorphology, and review of literature. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 480, 393-401. doi:10.1007/s00428-021-03147-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34604912/
3. López-Nevado, Marta, González-Granado, Luis I, Ruiz-García, Raquel, Neth, Olaf, Allende, Luis M. 2021. Primary Immune Regulatory Disorders With an Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome-Like Phenotype: Immunologic Evaluation, Early Diagnosis and Management. In Frontiers in immunology, 12, 671755. doi:10.3389/fimmu.2021.671755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447369/
4. Jørgensen, Sofie E, Al-Mousawi, Ali, Assing, Kristian, Jakobsen, Marianne A, Mogensen, Trine H. 2020. STK4 Deficiency Impairs Innate Immunity and Interferon Production Through Negative Regulation of TBK1-IRF3 Signaling. In Journal of clinical immunology, 41, 109-124. doi:10.1007/s10875-020-00891-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33078349/
5. Heallen, Todd, Zhang, Min, Wang, Jun, Johnson, Randy L, Martin, James F. . Hippo pathway inhibits Wnt signaling to restrain cardiomyocyte proliferation and heart size. In Science (New York, N.Y.), 332, 458-61. doi:10.1126/science.1199010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21512031/
6. Govorov, Igor, Attarha, Sanaz, Kovalevska, Larysa, Kashuba, Elena, Mints, Miriam. 2022. STK4 protein expression pattern follows different trends in endometrioid and serous endometrial adenocarcinoma upon tumor progression. In Scientific reports, 12, 22154. doi:10.1038/s41598-022-26391-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36550267/
7. Yao, Weitao, Hou, Jingyu, Liu, Guoqing, Guo, Liangyu, Wang, Chuchu. . LncRNA STK4 antisense RNA 1 (STK4-AS1) promoted osteosarcoma by inhibiting p53 expression. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 36, 1-16. doi:10.3233/CBM-210291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35912730/