Rad18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rad18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11082

品系全称

C57BL/6JCya-Rad18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58186-Rad18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rad18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11082) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAD18 E3 ubiquitin protein ligase
基因别称
2810024C04Rik,Rad18sc
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001167730 | Ensembl: ENSMUST00000068487
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~8.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890476Male mice homozygous for a null allele exhibit age-dependent decrease in fertility, germ cell number, and testes weight with progressive degeneration of seminiferous tubules.
RAD18,全称为RAD18 homolog (S. cerevisiae),是一种在多种生物过程中发挥重要作用的基因。RAD18编码的蛋白质是一种E3泛素连接酶,它在DNA损伤修复、细胞周期调控、以及染色质重塑等方面具有关键作用。RAD18通过参与跨损伤合成(Trans-Lesion Synthesis, TLS)途径,使得细胞能够在DNA损伤存在的情况下继续复制,从而维持基因组稳定性。TLS途径涉及一组特殊的DNA聚合酶,称为Y家族DNA聚合酶,它们能够在DNA损伤处进行复制,但可能会引入突变,因此RAD18也被认为是突变和致癌的候选介质[2]。

RAD18基因在多种类型的癌细胞中表达上调,例如胶质瘤和肝细胞癌,并且与不良预后相关。例如,在胶质瘤中,RAD18的表达与年龄、肿瘤等级和病理亚型显著相关。RAD18表达水平高的胶质瘤患者总体生存率较差[1]。此外,RAD18在肝细胞癌中也显著上调,并且与患者的不良预后相关[4]。在胰腺癌和甲状腺癌中,RAD18的表达也与放疗抵抗性相关。研究显示,RAD18的高表达使得癌细胞对放疗的敏感性降低,而抑制RAD18的表达则能够增加癌细胞对放疗的敏感性,从而促进肿瘤的消退[5]。

除了在癌症中的作用外,RAD18还在有丝分裂和减数分裂中发挥重要作用。在减数分裂中,RAD18参与了同源重组和非同源末端连接(Non-Homologous End Joining, NHEJ)等DNA修复途径,对维持基因组的稳定性至关重要[6]。此外,RAD18还参与了减数分裂过程中染色质重塑和性别染色体的沉默等过程,进一步表明其在细胞分裂和遗传稳定性中的重要作用。

RAD18的功能与其与HHR6A和HHR6B等蛋白质的相互作用密切相关。这些蛋白质与RAD18形成复合物,共同参与了DNA损伤修复和复制过程。例如,在酵母中,Rad6和Rad18的相互作用对于损伤的精确修复至关重要[3]。在人类细胞中,RAD18与HHR6A和HHR6B的相互作用同样对于损伤修复和细胞周期的调控具有重要意义。

综上所述,RAD18是一个在多种生物过程中发挥重要作用的基因。它在DNA损伤修复、细胞周期调控、以及染色质重塑等方面具有关键作用。RAD18的表达上调与多种癌症的不良预后相关,并且是放疗抵抗性的重要因素。此外,RAD18在减数分裂中也发挥重要作用,参与同源重组和性别染色体的沉默等过程。RAD18的研究对于深入理解DNA损伤修复和细胞分裂的机制,以及癌症的发生和发展具有重要意义。

参考文献:
1. Sun, Jiahua, Li, Jun, Lu, Zhengrong, Chen, Lin, Ma, Junfeng. 2022. Analysis of the Mechanism of RAD18 in Glioma. In Neuroimmunomodulation, 29, 327-337. doi:10.1159/000520761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35367987/
2. Yang, Yang, Gao, Yanzhe, Zlatanou, Anastasia, Rogozin, Igor B, Vaziri, Cyrus. 2018. Diverse roles of RAD18 and Y-family DNA polymerases in tumorigenesis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 17, 833-843. doi:10.1080/15384101.2018.1456296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29683380/
3. Xin, H, Lin, W, Sumanasekera, W, Wu, X, Wang, Z. . The human RAD18 gene product interacts with HHR6A and HHR6B. In Nucleic acids research, 28, 2847-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10908344/
4. Sucularli, Ceren. 2022. Identification of BRIP1, NSMCE2, ANAPC7, RAD18 and TTL from chromosome segregation gene set associated with hepatocellular carcinoma. In Cancer genetics, 268-269, 28-36. doi:10.1016/j.cancergen.2022.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36126360/
5. Wolfe, Adam R, Feng, Haihua, Zuniga, Oscar, Shen, Changxian, Williams, Terence M. 2024. RAS-RAF-miR-296-3p signaling axis increases Rad18 expression to augment radioresistance in pancreatic and thyroid cancers. In Cancer letters, 591, 216873. doi:10.1016/j.canlet.2024.216873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38604313/
6. Inagaki, Akiko, Sleddens-Linkels, Esther, Wassenaar, Evelyne, Grootegoed, J Anton, Baarends, Willy M. . Meiotic functions of RAD18. In Journal of cell science, 124, 2837-50. doi:10.1242/jcs.081968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21807948/