Tbc1d1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tbc1d1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11072

品系全称

C57BL/6JCya-Tbc1d1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57915-Tbc1d1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbc1d1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11072) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TBC1 domain family, member 1
基因别称
1110062G02Rik,Nob1,Nobq1,Tbc1,mKIAA1108
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310611.1 | Ensembl: ENSMUST00000043893
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7744 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889508Mice homozgyous for a targeted mutation that removes exon 4 exhibit no adverse phenotype. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit decreased body weight, resistance to diet-induced obesity, increased fat oxidization and decreased glucose uptake in the muscle.
Tbc1d1,也称为TBC1 (tre-2/USP6, BUB2, cdc16) domain family, member 1,是一种重要的Rab-GTPase激活蛋白(GAP)。Tbc1d1基因编码的蛋白质在细胞内主要参与调节葡萄糖转运蛋白GLUT4的细胞内保留和细胞表面定位,从而影响葡萄糖的摄取和能量代谢。此外,Tbc1d1还参与调节脂肪酸的氧化和能量底物的偏好,对维持能量稳态和细胞代谢平衡具有重要意义。Tbc1d1基因在多种组织中表达,其中在骨骼肌中的表达最为丰富。研究表明,Tbc1d1基因的变异与肥胖、糖尿病、心血管疾病等多种代谢性疾病的发生发展密切相关。

在脑胶质瘤中,Tbc1d1基因的表达水平显著升高,与免疫治疗的耐药性相关。高表达Tbc1d1的胶质瘤细胞会抑制T细胞功能,降低免疫治疗的疗效,导致不良预后。因此,Tbc1d1基因被认为是胶质瘤免疫治疗耐药性的一个重要生物标志物。通过抑制Tbc1d1基因的表达,可以增强免疫治疗的疗效,延长胶质瘤患者的生存期[1]。

Tbc1d1基因的变异与肥胖和胰岛素敏感性相关。研究发现,Tbc1d1基因中的多态性位点(p.R125W)与女性体重指数(BMI)相关,提示Tbc1d1基因在肥胖的发生发展中发挥重要作用。此外,Tbc1d1基因的突变还与糖尿病肾病相关。在猪和鸡的研究中,Tbc1d1基因的变异也与脂肪沉积性状相关。这些研究结果提示,Tbc1d1基因在肥胖和相关代谢性疾病的发生发展中具有重要作用[2]。

在心脏组织中,Tbc1d1基因的表达水平在急性心肌梗死后升高,提示其在心脏组织中具有生物学重要性。研究发现,Tbc1d1基因的敲除会导致大鼠在摄入高脂饮食后发生心脏纤维化和舒张功能障碍,提示Tbc1d1基因可能具有心脏保护作用。此外,Tbc1d1基因的敲除还会导致骨骼肌中脂肪酸结合蛋白含量增加和心肌棕榈酸氧化增加,提示Tbc1d1基因参与调节葡萄糖处理和底物代谢[3]。

在肥胖小鼠模型中,Tbc1d1基因的缺失可以抑制肥胖的发生,降低体重和脂肪含量。尽管Tbc1d1基因缺失的小鼠在标准饮食和高脂饮食下的食物摄入量没有明显改变,但其能量消耗增加,脂肪氧化增加,导致肥胖的发生受到抑制。这些研究结果提示,Tbc1d1基因在能量稳态和肥胖的发生发展中发挥重要作用[4]。

Tbc1d1基因编码的蛋白质在骨骼肌中参与调节葡萄糖转运和脂肪酸氧化。研究表明,Tbc1d1基因的缺失会导致骨骼肌中GLUT4的表达和葡萄糖摄取减少,同时脂肪氧化增加。此外,Tbc1d1基因的缺失还会导致能量消耗增加,提示Tbc1d1基因在能量代谢中发挥重要作用。这些研究结果提示,Tbc1d1基因的变异可能与肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生发展相关[5,6,7]。

综上所述,Tbc1d1基因在细胞代谢、能量稳态和多种代谢性疾病的发生发展中发挥重要作用。Tbc1d1基因的变异与肥胖、糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病的发生发展密切相关。此外,Tbc1d1基因还参与调节脑胶质瘤的免疫治疗耐药性,抑制T细胞功能,降低免疫治疗的疗效。因此,Tbc1d1基因被认为是肥胖、糖尿病、心血管疾病和脑胶质瘤等多种疾病的重要生物标志物和治疗靶点。深入研究Tbc1d1基因的生物学功能和作用机制,有助于揭示肥胖、糖尿病、心血管疾病和脑胶质瘤等疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Daqiang, Yang, Qian, Li, Liuying, Ren, Guosheng, Li, Hongzhong. 2024. Novel prognostic biomarker TBC1D1 is associated with immunotherapy resistance in gliomas. In Frontiers in immunology, 15, 1372113. doi:10.3389/fimmu.2024.1372113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529286/
2. Fontanesi, Luca, Bertolini, Francesca. . The TBC1D1 gene: structure, function, and association with obesity and related traits. In Vitamins and hormones, 91, 77-95. doi:10.1016/B978-0-12-407766-9.00004-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23374713/
3. Barbeau, Pierre-Andre, Houad, Jacy M, Huber, Jason S, Simpson, Jeremy A, Holloway, Graham P. 2020. Ablating the Rab-GTPase activating protein TBC1D1 predisposes rats to high-fat diet-induced cardiomyopathy. In The Journal of physiology, 598, 683-697. doi:10.1113/JP279042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31845331/
4. Dokas, J, Chadt, A, Joost, H-G, Al-Hasani, H. 2016. Tbc1d1 deletion suppresses obesity in leptin-deficient mice. In International journal of obesity (2005), 40, 1242-9. doi:10.1038/ijo.2016.45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27089993/
5. White, R A, Pasztor, L M, Richardson, P M, Zon, L I. . The gene encoding TBC1D1 with homology to the tre-2/USP6 oncogene, BUB2, and cdc16 maps to mouse chromosome 5 and human chromosome 4. In Cytogenetics and cell genetics, 89, 272-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965142/
6. Hargett, Stefan R, Walker, Natalie N, Hussain, Syed S, Hoehn, Kyle L, Keller, Susanna R. 2015. Deletion of the Rab GAP Tbc1d1 modifies glucose, lipid, and energy homeostasis in mice. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 309, E233-45. doi:10.1152/ajpendo.00007.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26015432/
7. Dokas, Janine, Chadt, Alexandra, Nolden, Tobias, Joost, Hans-Georg, Al-Hasani, Hadi. 2013. Conventional knockout of Tbc1d1 in mice impairs insulin- and AICAR-stimulated glucose uptake in skeletal muscle. In Endocrinology, 154, 3502-14. doi:10.1210/en.2012-2147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23892475/