Gsdma-KO 基因敲除小鼠

Gsdma，也称为Gasdermin A，是Gasdermin家族中的一员。Gasdermin家族是一组结构相关的蛋白质，包括GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME/DNFA5和PVJK/GSDMF。GSDMs具有一个C端抑制域、一个细胞毒性N端域和一个灵活的连接域（除了GSDMF）。GSDM-NT域可以被切割并释放，形成膜上的大寡聚孔，从而促进细胞焦亡。GSDMs在多种生理和病理过程中发挥作用，包括细胞分化、凝血、炎症和肿瘤发生[2]。GSDMA在哺乳动物中的功能尚不完全清楚，但研究表明GSDMA在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。在胶质瘤中，高表达GSDMA的患者预后较差。GSDMA敲低可以增强CD8+ T细胞的浸润水平。此外，高GSDMA表达与胶质母细胞瘤患者的不良抗PD-L1治疗结果相关，提示GSDMA可能是胶质瘤患者免疫治疗的潜在生物标志物[1]。GSDMA还与系统性硬化症（SSc）的易感性相关。GSDMA和PRDM1是系统性硬化症的易感基因，它们与免疫功能相关，并与其他自身免疫性疾病相关[3]。此外，GSDMA与哮喘相关。哮喘相关多态性在17q12-21位点影响GSDMA在幼稚CD4+ T细胞中的甲基化和基因表达[4]。GSDMA还与炎症性肠病（IBD）的易感性相关。GSDMA、GSDMB和LRRC3C是炎症性肠病易感性的贡献者[5]。GSDMA在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤免疫逃逸、系统性硬化症、哮喘和炎症性肠病。GSDMA的研究有助于深入理解GSDM家族的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。