Adck2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Adck2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11063

品系全称

C57BL/6JCya-Adck2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57869-Adck2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adck2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11063) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aarF domain containing kinase 2
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178873.3 | Ensembl: ENSMUST00000140364
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~9762 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ADCK2,也称为辅酶Q10激酶,是AarF结构域包含激酶家族的一员,该家族共有五个成员。ADCK2在辅酶Q10(CoQ10)的代谢中起着重要作用,CoQ10是一种重要的线粒体电子传递链成分,参与细胞的能量代谢和抗氧化作用。然而,ADCKs家族成员还与癌症细胞的存活、增殖和运动性有关,其中ADCK2在多种癌症中的功能和作用逐渐成为研究的热点。

在黑色素瘤中,ADCK2的高水平表达与患者生存率相关。研究发现,黑色素瘤细胞中ADCK2的敲低会导致细胞迁移能力增强,并表现出更加未分化的表型。基因表达谱分析显示,ADCK2的表达与MYL6和RAB2A的表达相关。进一步的研究表明,敲低MYL6可以消除ADCK2过表达的影响,从而证实了ADCK2和MYL6之间的功能联系。这些结果提示ADCK2可能在黑色素瘤中作为一种肿瘤抑制因子发挥作用[1]。

在遗传性线粒体疾病中,ADCK2的杂合子不足会导致成人期出现身体功能障碍,并伴随骨骼肌中CoQ10水平降低,进而导致线粒体肌病和脂肪酸β-氧化改变。目前,CoQ10缺乏症的唯一治疗方法是口服CoQ10,但仅在出生后进行治疗只能带来部分恢复,这强调了早期诊断的重要性。研究发现,Adck2杂合子小鼠在胚胎发育阶段就表现出缺陷,特别是在骨骼肌中,有1102个基因的表达发生改变。Adck2杂合子胚胎体积比对照组小7%,并显示出发育迟缓的迹象。CoQ10的产前给药可以减轻这些胚胎缺陷。Adck2杂合子小鼠在衰老过程中也表现出肌肉萎缩加速,肌肉结构和功能受损。CoQ10的逐渐给药可以保护线粒体功能和骨骼肌。这些结果表明,CoQ10的补充在发育阶段开始时具有保护作用[2]。

在雌激素受体阳性的乳腺癌中,新辅助内分泌治疗(NAET)可以导致肿瘤缩小,并有望帮助进行保乳手术。然而,NAET的适应标准,尤其是在治疗持续时间方面,尚未明确。研究发现,KRAS、CUL2、FAM13A、ADCK2和LILRA2的表达水平与NAET后肿瘤缩小程度相关。这表明,这些基因的表达水平可以作为NAET反应的预测指标,有助于选择对治疗反应最敏感的患者,从而实现最大的肿瘤缩小[3]。

在乳腺癌神经内分泌肿瘤中,ADCK2的突变率显著低于浸润性导管癌和胰腺神经内分泌癌。研究发现,乳腺癌神经内分泌肿瘤的突变谱更接近于浸润性导管癌,而不是胰腺神经内分泌癌。这表明,乳腺癌神经内分泌肿瘤可能是一种独立的乳腺癌亚型,其最佳治疗方法仍有待阐明[4]。

在肿瘤细胞中,HIF-1α是一种重要的转录因子,参与调节肿瘤细胞的存活、增殖和转移。TNFα是一种促炎细胞因子,可以促进肿瘤发生。研究发现,ADCK2的敲低可以显著降低TNFα对HIF-1α稳定性的影响。这表明,ADCK2可能通过非传统的信号通路调节TNFα诱导的HIF-1α积累,从而影响肿瘤的发生和发展[5]。

综上所述,ADCK2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括CoQ10代谢、线粒体功能、肿瘤发生和发展。在黑色素瘤、线粒体疾病和乳腺癌中,ADCK2的功能和作用逐渐成为研究的热点。ADCK2的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vierthaler, Marlene, Sun, Qian, Wang, Yiman, Umansky, Viktor, Utikal, Jochen. 2022. ADCK2 Knockdown Affects the Migration of Melanoma Cells via MYL6. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14041071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35205819/
2. Hernández-Camacho, Juan Diego, Vicente-García, Cristina, Ardila-García, Lorena, Navas, Plácido, Fernández-Ayala, Daniel J M. 2024. Prenatal and progressive coenzyme Q10 administration to mitigate muscle dysfunction in mitochondrial disease. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 15, 2402-2416. doi:10.1002/jcsm.13574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39354863/
3. Goto-Yamaguchi, Lisa, Yamamoto-Ibusuki, Mutsuko, Yamamoto, Yutaka, Takeshita, Takashi, Iwase, Hirotaka. 2018. Therapeutic predictors of neoadjuvant endocrine therapy response in estrogen receptor-positive breast cancer with reference to optimal gene expression profiling. In Breast cancer research and treatment, 172, 353-362. doi:10.1007/s10549-018-4933-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30151737/
4. Karihtala, Peeter, Porvari, Katja, Roininen, Nelli, Haapasaari, Kirsi-Maria, Selander, Katri. 2022. Comparison of the mutational profiles of neuroendocrine breast tumours, invasive ductal carcinomas and pancreatic neuroendocrine carcinomas. In Oncogenesis, 11, 53. doi:10.1038/s41389-022-00427-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36085291/
5. Schoolmeesters, Angela, Brown, Daniel D, Fedorov, Yuriy. 2012. Kinome-wide functional genomics screen reveals a novel mechanism of TNFα-induced nuclear accumulation of the HIF-1α transcription factor in cancer cells. In PloS one, 7, e31270. doi:10.1371/journal.pone.0031270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355351/