Rgr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11058

品系全称

C57BL/6JCya-Rgrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57811-Rgr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11058) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinal G protein coupled receptor
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021340 | Ensembl: ENSMUST00000022338
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929473Homozygotes for a targeted null mutation, following 8 hours of light, exhibit reductions in both total retinal (mostly 11-cis-retinal) and rhodopsin levels, and over-accumulate all-trans-retinal indicating an impaired visual cycle.
Rgr基因编码视网膜G蛋白偶联受体(RGR),是一种在视网膜色素上皮细胞(RPE)和Müller细胞中表达的视觉色素再生过程中的重要蛋白质。RGR蛋白通过光异构化作用,将全反式视黄醛(all-trans-retinal)转化为11-顺式视黄醛(11-cis-retinal),后者是视觉色素(如视紫红质)的重要组成部分。在光适应过程中,11-cis-retinal被氧化成全反式视黄醛,RGR蛋白在这一过程中发挥着关键作用,帮助快速再生视觉色素,以维持光感受器的正常功能[2]。

RGR基因在多种生物体中高度保守,包括人类和小鼠。在人类中,RGR基因位于染色体10q23上[8],在小鼠中,RGR基因的发育表达和结构特征也得到了详细的研究[6]。小鼠RGR基因在出生后的视网膜发育中逐渐表达,首先在中央区域的RPE细胞中检测到,随后逐渐扩展到周边区域。这种表达模式的动态变化与视网膜色素上皮细胞分化的时间进程相一致。

RGR基因的突变与视网膜疾病的发生密切相关。例如,RGR基因的错义突变或缺失突变与年龄相关性黄斑变性(AMD)有关[1,4]。AMD是一种导致老年人失明的常见疾病,其特征是RPE和脉络膜毛细血管萎缩,以及细胞外沉积物(如脂褐质)的形成。RGR基因的异常表达或功能丧失可能导致RPE细胞功能障碍,进而促进AMD的发生和发展。此外,RGR基因的某些突变还与遗传性视网膜病变有关,如RGR基因的移码突变与常染色体显性遗传性视网膜变性相关[7]。

除了在视网膜疾病中的作用,RGR基因还与一些非视觉功能有关。例如,在比目鱼中,RGR基因的扩增和亚功能化可能与其在视觉系统中的特定作用有关[5]。此外,RGR基因的表达还受到细胞和组织的调控,例如,在体外实验中,RGR基因的转录可以通过U6和U3小核RNA启动子进行,这为基因编辑和功能研究提供了新的工具[3]。

综上所述,RGR基因在视觉色素再生和视网膜功能维持中发挥着重要作用。RGR基因的突变与多种视网膜疾病的发生和发展密切相关,包括AMD和遗传性视网膜变性。此外,RGR基因还参与一些非视觉功能,例如在比目鱼中的亚功能化。因此,对RGR基因的研究有助于深入理解视网膜疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bao, Xuan, Zhang, Zhaoxia, Guo, Yanjiang, Zhao, Mingwei, Fong, Henry K W. 2021. Human RGR Gene and Associated Features of Age-Related Macular Degeneration in Models of Retina-Choriocapillaris Atrophy. In The American journal of pathology, 191, 1454-1473. doi:10.1016/j.ajpath.2021.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34022179/
2. Tworak, Aleksander, Kolesnikov, Alexander V, Hong, John D, Kefalov, Vladimir J, Palczewski, Krzysztof. 2023. Rapid RGR-dependent visual pigment recycling is mediated by the RPE and specialized Müller glia. In Cell reports, 42, 112982. doi:10.1016/j.celrep.2023.112982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37585292/
3. Gao, Yangbin, Zhao, Yunde. 2014. Self-processing of ribozyme-flanked RNAs into guide RNAs in vitro and in vivo for CRISPR-mediated genome editing. In Journal of integrative plant biology, 56, 343-9. doi:10.1111/jipb.12152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24373158/
4. Ren, Chi, Cui, Haoran, Bao, Xuan, Fong, Henry K W, Zhao, Mingwei. . Proteopathy Linked to Exon-Skipping Isoform of RGR-Opsin Contributes to the Pathogenesis of Age-Related Macular Degeneration. In Investigative ophthalmology & visual science, 64, 41. doi:10.1167/iovs.64.13.41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37883094/
5. Liu, Yuezhong, Zhang, Wei, Du, Xinxin, Liu, Jinxiang, Zhang, Quanqi. 2019. Genome-wide identification of nonvisual opsin family reveals amplification of RPE-retinal G protein receptor gene (RGR) and offers novel insights into functions of RGR(s) in Paralichthys olivaceus (Paralichthyidae, Teleostei). In Journal of experimental zoology. Part B, Molecular and developmental evolution, 334, 25-36. doi:10.1002/jez.b.22914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31743605/
6. Tao, L, Shen, D, Pandey, S, Rich, K A, Fong, H K. 1998. Structure and developmental expression of the mouse RGR opsin gene. In Molecular vision, 4, 25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9841934/
7. Ba-Abbad, Rola, Leys, Monique, Wang, Xinjing, Arno, Gavin, Webster, Andrew R. . Clinical Features of a Retinopathy Associated With a Dominant Allele of the RGR Gene. In Investigative ophthalmology & visual science, 59, 4812-4820. doi:10.1167/iovs.18-25061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30347075/
8. Chen, X N, Korenberg, J R, Jiang, M, Shen, D, Fong, H K. . Localization of the human RGR opsin gene to chromosome 10q23. In Human genetics, 97, 720-2. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8641686/