Bin3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bin3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11056

品系全称

C57BL/6JCya-Bin3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57784-Bin3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bin3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11056) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bridging integrator 3
基因别称
1700015F07Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021328.4 | Ensembl: ENSMUST00000022680
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5641 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929883Homozygous null mice develop juvenile cataracts characterized by defects in cytoskeletal filamentous actin organization, show a higher incidence of spontaneous lymphomas during aging, and display a greater sensitivity to lung adenocarcinoma formation in response to radiation or carcinogen treatment.
Bin3,也称为Bridging Integrator 3,是一种在真核生物中保守的RNA甲基转移酶,其功能涉及多种生物学过程,包括转录、翻译、细胞骨架组织、细胞分裂和癌症发生等。Bin3在早期胚胎发育中发挥重要作用,如在果蝇中,Bin3作为Bicoid(Bcd)的相互作用蛋白,参与前后轴和背腹轴的确定。哺乳动物的Bin3同源物BCDIN3(也称为MePCE)在转录调控中发挥着关键作用,通过与7SK RNA结合,抑制转录延长因子b(P-TEFb)的正向作用,从而抑制转录[2]。Bin3/MePCE还在翻译调控中发挥作用,通过稳定RNA蛋白复合物,阻止翻译起始[2]。

Bin3在癌症发生中也发挥着重要作用。研究表明,在EGFR扩增的胶质母细胞瘤中,Bin3的表达水平与肿瘤的侵袭性和患者的预后密切相关。EGFR配体激活EGFR,通过上调Bin3的表达,抑制肿瘤的侵袭,从而发挥肿瘤抑制因子的作用[1]。此外,Bin3的表达水平在食管癌中也与患者的预后密切相关,Bin3的表达下调与患者的预后不良相关[3]。

Bin3在细胞骨架组织和细胞分裂中也发挥着重要作用。研究表明,Bin3在调节F-肌动蛋白定位方面与RVS161蛋白具有相似的功能,如RVS161在酵母中的作用。Bin3缺失导致F-肌动蛋白定位缺陷,细胞骨架组织异常,从而影响细胞分裂[4]。此外,Bin3缺失的突变体表现出与RVS161缺失突变体相似的特征,如细胞多核性和细胞骨架组织异常[4]。

Bin3在植物生长和发育中也发挥着重要作用。研究表明,拟南芥的Bin3和Bin5突变体表现出与植物激素 brassinosteroids (BRs) 缺陷相似的表型,如细胞伸长缺陷和严重矮化。Bin3和Bin5突变体在暗生长条件下表现出短下胚轴和开放子叶,而在光照条件下表现出短叶柄、叶面下翻、短花序茎和顶端优势减弱。Bin3和Bin5突变体的表型表明,它们可能在植物生长和发育中发挥着重要作用[5]。

Bin3还在端粒酶生物合成中发挥着重要作用。研究表明,Bin3与Thc1(Telomerase Holoenzyme Component 1)和Pof8形成复合物,共同参与端粒酶的生物合成。Bin3、Thc1和Pof8在识别正确折叠的端粒酶RNA和促进Lsm2-8复合物和催化亚基的募集组装功能性端粒酶方面发挥着重要作用[6]。

综上所述,Bin3是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控转录、翻译、细胞骨架组织、细胞分裂和癌症发生等多种生物学过程。Bin3的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guo, Gao, Gong, Ke, Beckley, Nicole, Zhao, Dawen, Habib, Amyn A. 2022. EGFR ligand shifts the role of EGFR from oncogene to tumour suppressor in EGFR-amplified glioblastoma by suppressing invasion through BIN3 upregulation. In Nature cell biology, 24, 1291-1305. doi:10.1038/s41556-022-00962-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35915159/
2. Cosgrove, Michael S, Ding, Ye, Rennie, William A, Lane, Michael J, Hanes, Steven D. 2012. The Bin3 RNA methyltransferase targets 7SK RNA to control transcription and translation. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 3, 633-47. doi:10.1002/wrna.1123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740346/
3. Li, Daohang, Deng, Weiming, Huang, Guozheng, Xiao, Xin. . Bridging Integrator 3 (BIN3) Downregulation Predicts a Poor Prognosis in Patients with Esophagus Carcinoma: A Study based on TCGA Data. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 26, 1974-1989. doi:10.2174/1386207326666221205101815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36475339/
4. Routhier, E L, Burn, T C, Abbaszade, I, Albright, C F, Prendergast, G C. 2001. Human BIN3 complements the F-actin localization defects caused by loss of Hob3p, the fission yeast homolog of Rvs161p. In The Journal of biological chemistry, 276, 21670-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274158/
5. Yin, Yanhai, Cheong, Hyeonsook, Friedrichsen, Danielle, Mora-Garcia, Santiago, Chory, Joanne. 2002. A crucial role for the putative Arabidopsis topoisomerase VI in plant growth and development. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 10191-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12119417/
6. Páez-Moscoso, Diego J, Ho, David V, Pan, Lili, Florens, Laurence, Baumann, Peter. 2022. A putative cap binding protein and the methyl phosphate capping enzyme Bin3/MePCE function in telomerase biogenesis. In Nature communications, 13, 1067. doi:10.1038/s41467-022-28545-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217638/