Cltrn-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cltrn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11018

品系全称

C57BL/6JCya-Cltrnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57394-Cltrn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cltrn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11018) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collectrin, amino acid transport regulator
基因别称
0610008J07Rik,NX-17,NX17,Tmem27
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020626.2 | Ensembl: ENSMUST00000015545
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4273 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926234Homozygous mutation of this gene result in defects in renal amino acid uptake.
Cltrn(collectrin)基因编码一种在肾脏近端肾小管细胞顶膜上发挥重要功能的蛋白质。该蛋白质是一种分子伴侣,负责中性氨基酸转运蛋白的转运和激活,尤其是B0AT1(SLC6A19)。Cltrn通过直接与snapin蛋白相互作用,形成与可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)复合物,从而促进胰岛素分泌[3]。此外,Cltrn在多种组织和细胞中都有表达,包括视网膜色素上皮细胞、脑和肝脏,参与多种生物学过程。

Cltrn基因突变或缺失可能导致多种疾病。例如,Cltrn基因的缺失与Hartnup病有关,这是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是中性氨基酸尿和神经行为问题[4]。此外,Cltrn基因的突变还可能导致神经精神疾病,如自闭症、焦虑、抑郁和强迫症[4]。

Cltrn在肿瘤治疗中也具有潜在的应用价值。研究表明,Cltrn基因的过表达可以增强肝细胞癌细胞的放射敏感性,这可能与铁死亡途径有关[1]。铁死亡是一种细胞死亡形式,涉及铁依赖的脂质过氧化。Cltrn过表达后,细胞内的铁含量、活性氧水平、细胞形态和铁死亡相关蛋白指标都发生了变化,表明Cltrn可能通过调节铁代谢和活性氧水平来增强肝细胞癌细胞的放射敏感性[1]。

此外,Cltrn还与糖尿病相关。研究表明,Cltrn基因的缺失可以改善糖尿病小鼠的肾脏功能,这可能与抑制中性氨基酸转运蛋白的转运和激活有关[2]。Cltrn基因缺失可以降低氨基酸的摄入,从而抑制mTOR信号通路,激活转录因子EB,改善溶酶体功能,并减少PTCs的空泡形成[2]。

Cltrn基因还与ACE2基因存在相互作用。ACE2基因编码一种血管紧张素转换酶,可以转化血管紧张素II,降低血压和心脏负荷[6]。研究表明,ACE2基因的rs2106809 A>G变异与先兆子痫的发生风险增加相关,这可能通过调节PIR、ACE2和CLTRN等基因的表达来实现[5]。此外,ACE2基因家族成员在多种疾病中发挥重要作用,包括心血管疾病、肾脏疾病、肺损伤和肝纤维化[6]。

综上所述,Cltrn基因编码一种在肾脏近端肾小管细胞顶膜上发挥重要功能的蛋白质,参与中性氨基酸转运蛋白的转运和激活,以及胰岛素分泌。Cltrn基因突变或缺失可能导致多种疾病,包括Hartnup病、神经精神疾病和糖尿病。Cltrn在肿瘤治疗中也具有潜在的应用价值,可以增强肝细胞癌细胞的放射敏感性。此外,Cltrn基因还与ACE2基因存在相互作用,共同参与多种生物学过程。Cltrn基因的研究有助于深入理解中性氨基酸转运和肾脏疾病、糖尿病、肿瘤和心血管疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuan, Yin, Cao, Wen, Zhou, Hongbing, Qian, Haixin, Wang, Honggang. 2021. CLTRN, Regulated by NRF1/RAN/DLD Protein Complex, Enhances Radiation Sensitivity of Hepatocellular Carcinoma Cells Through Ferroptosis Pathway. In International journal of radiation oncology, biology, physics, 110, 859-871. doi:10.1016/j.ijrobp.2020.12.062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33508374/
2. Kano, Yuzuki, Yamaguchi, Satoshi, Mise, Koki, Eguchi, Jun, Wada, Jun. 2023. Inhibition of Amino Acids Influx into Proximal Tubular Cells Improves Lysosome Function in Diabetes. In Kidney360, 5, 182-194. doi:10.34067/KID.0000000000000333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38062578/
3. Yamagata, K, Nammo, T, Sato, Y, Shoda, H, Fukui, K. . The HNF-1alpha-SNARE connection. In Diabetes, obesity & metabolism, 9 Suppl 2, 40-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17919177/
4. Pillai, Nishitha R, Yubero, Delia, Shayota, Brian J, García-Cazorla, Angeles, Scott, Daryl A. 2019. Loss of CLTRN function produces a neuropsychiatric disorder and a biochemical phenotype that mimics Hartnup disease. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 2459-2468. doi:10.1002/ajmg.a.61357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31520464/
5. Huang, Gongchen, Wang, Yukun, Qin, Linyuan, Huang, Bo, Yu, Xiangyuan. 2022. Association and functional analysis of angiotensin-converting enzyme 2 genetic variants with the pathogenesis of pre-eclampsia. In Frontiers in endocrinology, 13, 926512. doi:10.3389/fendo.2022.926512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36419766/
6. Lambert, Daniel W, Clarke, Nicola E, Turner, Anthony J. 2009. Not just angiotensinases: new roles for the angiotensin-converting enzymes. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 67, 89-98. doi:10.1007/s00018-009-0152-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19763395/