Park7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Park7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11007

品系全称

C57BL/6JCya-Park7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57320-Park7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Park7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11007) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Parkinson disease (autosomal recessive, early onset) 7
基因别称
DJ-1,Dj1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020569 | Ensembl: ENSMUST00000030805
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~11.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135637Homozygous null mice exhibit reduced evoked dopamine overflow in the striatum, resulting primarily from increased dopamine uptake. Mice show hyopactivity, absent long-term depression in medium spiny neurons and decreased sensitivity of nigral neurons to dopamine.
基因Park7,也称为DJ-1(dopamine receptor-interacting protein 1),是一种重要的神经保护性蛋白,参与多种生物学过程,包括抗氧化应激、细胞凋亡、线粒体稳态和细胞信号传导。Park7基因的突变与帕金森病(PD)的发生发展密切相关,其编码的DJ-1蛋白在PD的病理机制中发挥着重要作用。DJ-1蛋白在正常细胞中具有多种功能,如作为抗氧化剂和氧化应激传感器,参与神经保护机制,调节线粒体稳态、凋亡、伴侣介导的自噬和儿茶酚胺稳态。然而,DJ-1蛋白的突变可能导致其功能异常,进而导致神经元损伤和PD的发生。

研究表明,DJ-1蛋白在炎症性肠病(IBD)的发生发展中也可能发挥一定作用。一项多组学研究揭示了线粒体功能障碍与IBD之间的关联,并指出Park7基因与IBD风险相关[1]。此外,DJ-1蛋白在PD中除了与神经元损伤相关外,还可能影响外周神经系统,如参与化疗诱导的周围神经病变的发生发展[2]。在神经炎症方面,DJ-1蛋白的缺失会影响小胶质细胞对炎症的反应,导致小胶质细胞在炎症条件下的表型改变,从而影响神经炎症过程[3]。

在免疫调节方面,Park7基因的缺失会影响CD4+调节性T细胞(Treg细胞)的代谢和功能,进而影响Treg细胞的稳态和增殖。研究表明,DJ-1蛋白通过结合丙酮酸脱氢酶E1亚基β(PDHE1-β)抑制其磷酸化,从而促进丙酮酸脱氢酶活性,维持Treg细胞的氧化磷酸化[4]。此外,DJ-1蛋白还参与了PINK1/parkin依赖的线粒体自噬(mitophagy)过程,DJ-1蛋白缺失会导致PINK1/parkin介导的mitophagy功能障碍,进而影响PD的发生发展[5]。

综上所述,基因Park7及其编码的DJ-1蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括抗氧化应激、细胞凋亡、线粒体稳态、细胞信号传导和免疫调节等。DJ-1蛋白的突变与PD的发生发展密切相关,其功能异常可能导致神经元损伤和PD的发生。此外,DJ-1蛋白还可能影响外周神经系统、神经炎症和免疫调节等方面,进一步扩大了其在疾病发生发展中的作用。因此,深入研究基因Park7的功能和机制,对于揭示PD等疾病的发病机制、寻找新的治疗靶点和开发新型治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Chen, Jie, Ruan, Xixian, Sun, Yuhao, Yuan, Shuai, Li, Xue. 2023. Multi-omic insight into the molecular networks of mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. In EBioMedicine, 99, 104934. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103512/
2. Lee, Sang Hoon, Tonello, Raquel, Lee, Kihwan, Park, Chul-Kyu, Berta, Temugin. 2024. The Parkinson's disease DJ-1/PARK7 gene controls peripheral neuronal excitability and painful neuropathy. In Brain : a journal of neurology, , . doi:10.1093/brain/awae341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39486088/
3. Lind-Holm Mogensen, Frida, Sousa, Carole, Ameli, Corrado, Grünewald, Anne, Michelucci, Alessandro. 2024. PARK7/DJ-1 deficiency impairs microglial activation in response to LPS-induced inflammation. In Journal of neuroinflammation, 21, 174. doi:10.1186/s12974-024-03164-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39014482/
4. Danileviciute, Egle, Zeng, Ni, Capelle, Christophe M, Ollert, Markus, Hefeng, Feng Q. 2022. PARK7/DJ-1 promotes pyruvate dehydrogenase activity and maintains Treg homeostasis during ageing. In Nature metabolism, 4, 589-607. doi:10.1038/s42255-022-00576-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35618940/
5. Imberechts, Dorien, Kinnart, Inge, Wauters, Fieke, Verfaillie, Catherine, Vandenberghe, Wim. . DJ-1 is an essential downstream mediator in PINK1/parkin-dependent mitophagy. In Brain : a journal of neurology, 145, 4368-4384. doi:10.1093/brain/awac313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36039535/