Nelfcd-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nelfcd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11002

品系全称

C57BL/6JCya-Nelfcdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57314-Nelfcd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nelfcd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11002) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
negative elongation factor complex member C/D, Th1l
基因别称
2410003I03Rik,NELF-D,Th1,Th1l
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020580.3 | Ensembl: ENSMUST00000109075
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~5227 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nelfcd(也称为NELF-C或TH1L)是负延伸因子(NELF)复合物的一部分,该复合物在真核生物中特异性地调节RNA聚合酶II(RNAPII)的暂停和转录延伸。NELF复合物由多个亚基组成,包括NELF-A、NELF-B、NELF-C/D和NELF-E,它们共同协作以控制基因表达。NELF-C/D亚基在调控RNAPII转录终止和DNA复制起始方面起着关键作用。

在细胞周期中,NELF-C/D蛋白对于G1-S期转变至关重要。Nelfcd的表达在结直肠肿瘤中被上调,这与细胞增殖的调节密切相关。研究发现,急性缺失NELF-C蛋白会全局性地扰乱RNAPII转录终止,并增加转录延伸速率,独立于启动子附近的RNAPII暂停。这导致RNAPII转录进入DNA复制起始区,可能与细胞周期从G1期到S期的转变失败有关。因此,NELF-C/D可能成为限制结直肠癌发展的潜在治疗靶点,通过促进转录复制冲突来实现[1]。

除了在结直肠癌中的作用,Nelfcd还在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展中发挥重要作用。研究发现,DDX27通过靶向CSE1L来调节OSCC的发展。此外,Nelfcd与DDX27共同表达,并且沉默CSE1L会显著损害细胞生长,表明CSE1L是DDX27的下游靶点。这些发现突出了DDX27作为OSCC治疗潜在靶点的可能性,同时也揭示了Nelfcd在OSCC发展中的重要作用[2]。

Nelfcd在早期免疫系统中也具有重要作用。研究表明,Nelfcd是早期免疫网络中的一个关键基因,参与调节早期免疫发展和功能。Nelfcd与其他免疫相关基因(如TNF、IL6、IL10、CD4、FOXP3、IL4、CD79A、IL5、RENBP和IFNG)共同构成了早期免疫网络的中心节点。这些发现为探索早期免疫系统功能发育和寻找早期免疫调节的关键候选标记提供了科学基础[3]。

此外,Nelfcd还与KRAS突变结直肠癌的预后相关。研究发现,PIGU基因是KRAS突变结直肠癌中的枢纽基因,而Nelfcd是PIGU的共表达基因之一。低表达PIGU与KRAS突变结直肠癌患者的不良预后相关。这表明Nelfcd可能成为KRAS突变结直肠癌的潜在预后生物标志物和新型治疗靶点[4]。

除了在人类疾病中的作用,Nelfcd还在动物中发挥重要作用。研究发现,Nelfcd在奶牛的产奶量、繁殖、生长和免疫功能中具有重要作用。此外,Nelfcd在结直肠肿瘤细胞中通过调节CCL20的表达,激活NF-κB信号通路,促进结直肠癌细胞的增殖和迁移[5]。

最后,Nelfcd还与原发性胆汁性胆管炎(PBC)的进展相关。研究发现,Nelfcd/CTSZ基因座与PBC进展到黄疸阶段相关。在PBC患者中,血清CTSZ水平显著升高,并且与疾病进展相关。此外,CTSZ的表达和定位在PBC患者肝脏中发生改变,从胆管周围转移到细胞质,并且部分与内体/溶酶体囊泡不再共定位。这些结果表明,CTSZ在PBC和其他胆汁淤积性肝病的进展中发挥重要作用[6]。

综上所述,Nelfcd在多种生物学过程中发挥重要作用,包括RNA聚合酶II转录终止、DNA复制起始、细胞周期调控、免疫功能和疾病发生。Nelfcd的研究有助于深入理解RNA聚合酶II转录调控和DNA复制起始的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nakayama, Chihiro, Daigaku, Yasukazu, Aoi, Yuki, Tellier, Michael, Nojima, Takayuki. 2024. NELF coordinates Pol II transcription termination and DNA replication initiation. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.01.31.578294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38352431/
2. Li, Guanghui, Li, Ran, Wang, Weiyan, Sun, Minglei, Wang, Xi. 2024. DDX27 regulates oral squamous cell carcinoma development through targeting CSE1L. In Life sciences, 340, 122479. doi:10.1016/j.lfs.2024.122479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38301874/
3. van Bilsen, Jolanda H M, Dulos, Remon, van Stee, Mariël F, Meijerink, Marjolein, Krishnan, Shaji. 2020. Seeking Windows of Opportunity to Shape Lifelong Immune Health: A Network-Based Strategy to Predict and Prioritize Markers of Early Life Immune Modulation. In Frontiers in immunology, 11, 644. doi:10.3389/fimmu.2020.00644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32362896/
4. Zhang, Meng, Wang, Hai-Zhou, Li, Hai-Ou, Liu, Jing, Zhao, Qiu. 2020. Identification of PIGU as the Hub Gene Associated with KRAS Mutation in Colorectal Cancer by Coexpression Analysis. In DNA and cell biology, 39, 1639-1648. doi:10.1089/dna.2020.5574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552000/
5. Zhao, Jianqing, Mu, Yuanpan, Gong, Ping, Lv, Xuefeng, Luo, Jun. 2024. Whole-genome resequencing of native and imported dairy goat identifies genes associated with productivity and immunity. In Frontiers in veterinary science, 11, 1409282. doi:10.3389/fvets.2024.1409282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39040818/
6. Wang, Shaochang, Sun, Yujing, Li, Chunya, Shi, Haiyun, Shang, Yu. . TH1L involvement in colorectal cancer pathogenesis by regulation of CCL20 through the NF-κB signalling pathway. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18391. doi:10.1111/jcmm.18391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38809918/