Slc16a8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc16a8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10996

品系全称

C57BL/6JCya-Slc16a8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57274-Slc16a8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc16a8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10996) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 16 (monocarboxylic acid transporters), member 8
基因别称
Mct3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020516.2 | Ensembl: ENSMUST00000039752
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2675 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929519Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced visual function, putatively due to changes in the ionic composition of the outer retina.
SLC16A8,也称为MCT3(Monocarboxylate Transporter 3),是SLC16基因家族中的一员,该家族编码单羧酸转运蛋白(MCTs)。SLC16基因家族共有14个成员,其中SLC16A1、SLC16A3、SLC16A7和SLC16A8分别编码MCT1、MCT4、MCT2和MCT3,它们催化单羧酸如L-乳酸、丙酮酸和酮体的质子偶联转运,跨过细胞膜[1]。SLC16A8编码MCT3,是一种视网膜色素上皮(RPE)特异性乳酸盐转运蛋白。MCT3在维持视网膜代谢平衡中发挥重要作用,特别是在能量代谢和细胞间的乳酸交换方面。

基因SLC16A8的功能和结构研究表明,它具有12个跨膜螺旋(TMs),C端和N端均位于细胞内,TMs 6和7之间有一个大的细胞内环。MCTs 1-4为了在细胞膜上正确表达和发挥功能,需要与basigin或embigin(具有单一跨膜结构域和2-3个细胞外免疫球蛋白结构域的糖蛋白)结合。SLC16家族成员参与了广泛的代谢途径,包括大脑、骨骼肌、心脏和肿瘤细胞的能量代谢、糖异生、T-淋巴细胞活化、肠道代谢、精子发生、胰腺β细胞功能障碍、甲状腺激素代谢和药物转运等[1]。

SLC16A8在年龄相关性黄斑变性(AMD)中也具有重要作用。AMD是一种复杂的神经退行性疾病,是导致视力丧失的主要原因之一。研究发现,SLC16A8的罕见编码变异与AMD风险相关,并且SLC16A8的剪接变异会导致RPE细胞中乳酸转运缺陷[2][3]。此外,SLC16A8的表达水平与AMD的病理学相关,提示SLC16A8在AMD的发生发展中具有重要作用[4][5][6]。

除了在AMD中的作用,SLC16A8还与其他疾病相关。研究发现,SLC16A8的罕见变异与青少年特发性脊柱侧凸(AIS)相关,并且SLC16A8变异的AIS病例通常伴有早期高度近视[7]。此外,SLC16A8在卵巢癌中也发挥重要作用,MCT4(由SLC16A3编码)的表达水平与卵巢癌患者的生存率相关,并且MCT4是卵巢癌侵袭和转移的重要调节因子[8]。

综上所述,SLC16A8编码MCT3,在维持视网膜代谢平衡中发挥重要作用,并且在AMD、AIS和卵巢癌等疾病的发生发展中具有重要作用。SLC16A8的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Halestrap, Andrew P. . The SLC16 gene family - structure, role and regulation in health and disease. In Molecular aspects of medicine, 34, 337-49. doi:10.1016/j.mam.2012.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23506875/
2. Fritsche, Lars G, Igl, Wilmar, Bailey, Jessica N Cooke, Abecasis, Gonçalo R, Heid, Iris M. 2015. A large genome-wide association study of age-related macular degeneration highlights contributions of rare and common variants. In Nature genetics, 48, 134-43. doi:10.1038/ng.3448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26691988/
3. Klipfel, Laurence, Cordonnier, Marie, Thiébault, Léa, Nandrot, Emeline F, Léveillard, Thierry. 2021. A Splice Variant in SLC16A8 Gene Leads to Lactate Transport Deficit in Human iPS Cell-Derived Retinal Pigment Epithelial Cells. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10010179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33477551/
4. Nouri, Navid, Gussler, Bailey Hannon, Stockwell, Amy, Jasper, Heinrich, Yaspan, Brian L. 2024. SLC16A8 is a causal contributor to age-related macular degeneration risk. In NPJ genomic medicine, 9, 50. doi:10.1038/s41525-024-00442-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39468037/
5. Acar, Ilhan E, Galesloot, Tessel E, Luhmann, Ulrich F O, den Hollander, Anneke I, Nogoceke, Everson. . Whole Genome Sequencing Identifies Novel Common and Low-Frequency Variants Associated With Age-Related Macular Degeneration. In Investigative ophthalmology & visual science, 64, 24. doi:10.1167/iovs.64.14.24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37975850/
6. Sharma, Kaushal, Tyagi, Rahul, Singh, Ramandeep, Sharma, Suresh Kumar, Anand, Akshay. 2017. Serum Levels of TIMP-3, LIPC, IER3, and SLC16A8 in CFH-Negative AMD Cases. In Journal of cellular biochemistry, 118, 2087-2095. doi:10.1002/jcb.25837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27966779/
7. Wen, Wen, Zhao, Zhengye, Zheng, Zhifa, Zhang, Terry Jianguo, Wu, Nan. 2024. Rare variant association analyses reveal the significant contribution of carbohydrate metabolic disturbance in severe adolescent idiopathic scoliosis. In Journal of medical genetics, 61, 666-676. doi:10.1136/jmg-2023-109667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38724173/
8. Chatterjee, Priti, Bhowmik, Debaleena, Roy, Sib Sankar. 2023. A systemic analysis of monocarboxylate transporters in ovarian cancer and possible therapeutic interventions. In Channels (Austin, Tex.), 17, 2273008. doi:10.1080/19336950.2023.2273008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934721/