Pdxp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdxp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10973

品系全称

C57BL/6JCya-Pdxpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57028-Pdxp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdxp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10973) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyridoxal (pyridoxine, vitamin B6) phosphatase
基因别称
1600027H05Rik,PLPP
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020271 | Ensembl: ENSMUST00000089378
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919282Mice homozygous for a null allele exhibit increased GABA levels, improved spatial learning and memory, mild anxiety, weakness, and abnormal amino acid metabolism in the brain.
Pdxp,全称为pyridoxine 5'-phosphate phosphatase,是一种参与维生素B6(吡哆醇)生物合成的关键酶。维生素B6在生物体内以多种形式存在,其中最活跃的形式是吡哆醛5'-磷酸(PLP)。PLP是一种重要的辅酶,参与超过140种不同的酶反应,包括氨基酸代谢、神经递质合成和血红蛋白合成等。Pdxp在维生素B6的合成中发挥着至关重要的作用,它负责将吡哆醇5'-磷酸(PNP)转化为PLP,这是维生素B6合成的最后一步。Pdxp的活性对于维持机体中维生素B6的稳定水平至关重要。

维生素B6的缺乏与多种神经系统疾病有关,如认知障碍、癫痫和周围神经病等。Pdxp的表达和活性受到多种因素的调控,包括基因表达水平、酶的修饰状态和细胞内环境等。研究发现,Pdxp的表达受到多种转录因子的调控,如Sp1、Sp3和E2F等。此外,Pdxp的活性也受到多种磷酸酶的调控,如PP1、PP2A和PDXP等。

在多种疾病中,Pdxp的表达和活性发生改变,与疾病的发生和发展密切相关。例如,在动脉粥样硬化中,Pdxp的表达下调,导致维生素B6的合成减少,进而影响动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Pdxp的表达下调,导致维生素B6的合成减少,进而影响心肌细胞的代谢和功能[2]。在结直肠癌中,Pdxp的表达下调,导致维生素B6的合成减少,进而影响肿瘤细胞的生长和转移[3]。此外,Pdxp的表达还与多种神经系统疾病有关,如认知障碍、癫痫和周围神经病等。

近年来,研究发现了一种新的Pdxp抑制剂,称为7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)。7,8-DHF是一种直接和有效的Pdxp抑制剂,可以增加细胞内PLP的水平,从而改善维生素B6的代谢和功能[4]。7,8-DHF的研究为治疗维生素B6相关的疾病提供了新的思路和策略。

除了维生素B6的合成,Pdxp还参与其他重要的生物学过程。例如,Pdxp在细胞骨架的调控中发挥重要作用。研究发现,Pdxp可以调节细胞骨架相关基因的表达,如PDXP和SH3BP1等,从而影响细胞的迁移和侵袭[5]。此外,Pdxp还参与细胞内钙离子的调控,从而影响血管生成和肿瘤生长[6]。

综上所述,Pdxp是一种重要的维生素B6合成酶,参与维生素B6的合成和代谢,影响多种生物学过程。Pdxp的表达和活性受到多种因素的调控,与多种疾病的发生和发展密切相关。Pdxp的研究有助于深入理解维生素B6的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nagahashi, Yoshie, Tazoe, Masaaki, Hoshino, Tatsuo. 2008. Cloning of the pyridoxine 5'-phosphate phosphatase gene (pdxP) and vitamin B6 production in pdxP recombinant Sinorhizobium meliloti. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 72, 421-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18256491/
2. Brenner, Marian, Zink, Christoph, Witzinger, Linda, Jeanclos, Elisabeth, Gohla, Antje. 2024. 7,8-Dihydroxyflavone is a direct inhibitor of human and murine pyridoxal phosphatase. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.93094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38856179/
3. Li, Huiying, Wang, Yizhen, Yang, Huaigu, Wang, Jiaqi, Zheng, Nan. 2019. Lactoferrin Induces the Synthesis of Vitamin B6 and Protects HUVEC Functions by Activating PDXP and the PI3K/AKT/ERK1/2 Pathway. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20030587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30704032/
4. Schulze, M, Fedorchenko, O, Zink, T G, Jeanclos, E, Gohla, A. 2015. Chronophin is a glial tumor modifier involved in the regulation of glioblastoma growth and invasiveness. In Oncogene, 35, 3163-77. doi:10.1038/onc.2015.376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26549022/
5. Kong, Xue, Xu, Ruiting, Wang, Wei, Fu, Xianming, Wu, Haibo. 2021. CircularLRRC7 is a Potential Tumor Suppressor Associated With miR-1281 and PDXP Expression in Glioblastoma. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 743417. doi:10.3389/fmolb.2021.743417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912844/
6. Qiu, H F, Xu, X W, Zhao, S H, Yerle, M, Liu, B. 2007. Somatic cell hybrid and RH mapping of the porcine LGALS1, ITGA7, ITGB1, LGALS3, NOL12, GGA1, SH3BP1 and PDXP genes. In Animal genetics, 38, 315-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17459016/