Nsmf-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nsmf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10970

品系全称

C57BL/6JCya-Nsmfem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56876-Nsmf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsmf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10970) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NMDA receptor synaptonuclear signaling and neuronal migration factor
基因别称
Jacob,Nelf
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039386.1 | Ensembl: ENSMUST00000100334
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1221 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861755Mice homozygous for a knock-out allele exhibit delayed sexual maturation in female mice and reduced male and female fertility. Another null allee shows hippocampal dysplasia with reduced synapses and simplification of dendrites, reduced LTP, and deficits in hippocampus-dependent learning. Females have fewer ovarian follicles and prolonged metestrus but shorter diestrus.
Nsmf基因编码的蛋白质Jacob是一种重要的神经递质信号蛋白,它参与突触核信号传导,将突触和突触外NMDA受体信号传递到细胞核中。Jacob蛋白在突触或突触外NMDAR激活时组装成不同的信号复合体,并将这些信号复合体与转录因子CREB结合。研究发现,Jacob蛋白的缺乏可以保护细胞免受急性缺氧和NMDA诱导的兴奋性细胞死亡,但主要在低水平慢性突触外NMDAR激活导致细胞退行性变的情况下发挥作用[1]。

Jacob蛋白在神经发育中也起着重要作用。研究发现,Jacob蛋白缺乏会导致海马发育不良,突触数量减少,树突简化,海马长时程增强(LTP)受损以及海马依赖性学习障碍[2]。Jacob蛋白在早期发育中通过NMDAR依赖的方式诱导BDNF激活的CREB磷酸化,增强CREB依赖的BDNF基因转录。Nsmf基因敲除小鼠表现出海马BDNF mRNA和蛋白水平降低,以及树突形成过程中pCREB水平降低[2]。

Jacob蛋白还与Kallmann综合征(KS)相关,这是一种神经发育障碍,表现为无嗅觉或嗅觉减退以及性腺功能减退。然而,最近的研究表明,Jacob/Nsmf基因敲除小鼠并不表现出与KS相关的表型特征,而是表现出海马发育不良和BDNF信号传导受损[3]。这表明Jacob蛋白在神经发育和BDNF信号传导中发挥着重要作用。

此外,研究发现Nsmf基因的拷贝数变异(CNV)与生长性状相关。例如,在三种中国绵羊品种中,Nsmf基因的CNV与绵羊的体型性状相关,如胸围和体斜长[4]。这表明Nsmf基因在动物的生长发育中也具有重要作用。

综上所述,Nsmf基因编码的Jacob蛋白在神经递质信号传导、神经发育和生长性状中发挥着重要作用。Jacob蛋白的缺乏与急性缺氧和NMDA诱导的兴奋性细胞死亡的保护作用相关,但在低水平慢性突触外NMDAR激活导致细胞退行性变的情况下更为重要[1]。Jacob蛋白还与海马发育不良和BDNF信号传导受损相关,表明其在神经发育中具有重要作用[2]。此外,Nsmf基因的CNV与动物的生长性状相关,进一步证实了Jacob蛋白在生长过程中的作用[4]。这些研究为深入理解Nsmf基因的功能和其在疾病发生中的作用提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Gomes, Guilherme M, Bär, Julia, Karpova, Anna, Kreutz, Michael R. 2023. A Jacob/nsmf gene knockout does not protect against acute hypoxia- and NMDA-induced excitotoxic cell death. In Molecular brain, 16, 23. doi:10.1186/s13041-023-01012-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774487/
2. Spilker, Christina, Nullmeier, Sven, Grochowska, Katarzyna M, Schwegler, Herbert, Kreutz, Michael R. 2016. A Jacob/Nsmf Gene Knockout Results in Hippocampal Dysplasia and Impaired BDNF Signaling in Dendritogenesis. In PLoS genetics, 12, e1005907. doi:10.1371/journal.pgen.1005907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26977770/
3. Spilker, Christina, Grochowska, Katarzyna M, Kreutz, Michael R. 2016. What do we learn from the murine Jacob/Nsmf gene knockout for human disease? In Rare diseases (Austin, Tex.), 4, e1241361. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27803842/
4. Cao, Xiukai, Liu, Yongqi, Cheng, Jie, Huang, Jinlin, Sun, Wei. 2025. Copy Number Variations of the NSMF Gene and Their Associations with Growth Traits in Three Chinese Sheep Breeds. In Genes, 16, . doi:10.3390/genes16020218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40004547/