Dkk2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dkk2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10955

品系全称

C57BL/6JCya-Dkk2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56811-Dkk2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dkk2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10955) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dickkopf WNT signaling pathway inhibitor 2
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020265 | Ensembl: ENSMUST00000029665
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890663mice homozygous for a targeted disruption are osteopenic with defective mineralization of induced osteoblasts in culture.
Dkk2,也称为Dickkopf相关蛋白2,是一种分泌蛋白,属于Dickkopf蛋白家族,该家族成员参与调控Wnt信号通路。Wnt信号通路是细胞间信号传导的重要途径,在细胞分化、发育和疾病发生中发挥关键作用。Dkk2作为Wnt信号通路的拮抗剂,通过与Wnt配体竞争性结合Frizzled受体或LRP5/6共受体,抑制Wnt信号通路的激活,从而调节下游基因的表达和细胞功能。

Dkk2在多种癌症中表现出异常表达,其作用机制和临床意义尚不完全清楚。在结直肠癌中,Dkk2的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。研究表明,Dkk2能够通过促进结直肠癌细胞的有氧糖酵解,加速乳酸的产生和积累,进而刺激内皮细胞的管状形成,促进肿瘤血管生成。此外,Dkk2还能够与脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)相互作用,激活下游的mTOR信号通路,加速乳酸的分泌。此外,Dkk2的表达受miR-493-5p的调控,miR-493-5p通过结合Dkk2的3'-非翻译区(3'-UTR),抑制其表达,从而影响结直肠癌的进展[1]。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,Dkk2的表达与肿瘤的进展密切相关。研究发现,Dkk2在OSCC组织和细胞中的表达水平高于正常组织和细胞,且缺氧条件能够促进Dkk2的表达。Dkk2的表达水平与OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力呈正相关。此外,Dkk2的表达能够激活PI3K/AKT信号通路,进而调节OSCC细胞的生物学行为[2]。

在Ewing肉瘤中,Dkk2的表达与肿瘤的侵袭和骨溶解密切相关。研究发现,Dkk2在Ewing肉瘤组织和细胞中的表达水平高于正常组织和细胞,且Dkk2的表达与肿瘤的侵袭和骨溶解能力呈正相关。Dkk2能够通过激活MMP1等基因的表达,促进肿瘤细胞的侵袭和骨溶解。此外,Dkk2还能够调节与骨组织浸润和生长相关的基因的表达,如CXCR4、PTHrP、RUNX2和TGFβ1等,以及与骨溶解相关的基因的表达,如HIF1α、JAG1、IL6和VEGF等。Dkk2在Ewing肉瘤细胞中的表达还能够影响其表型,抑制其神经分化能力,同时降低其软骨和骨生成能力[3]。

Dkk2在胚胎发育过程中也发挥重要作用。研究发现,Dkk2在动脉内皮细胞(aECs)和静脉内皮细胞(vECs)的发育中具有重要作用。在动脉和静脉内皮细胞的形成过程中,Dkk2的表达水平呈现差异,且Dkk2的表达水平与动脉和静脉内皮细胞的形成轨迹相关。此外,Dkk2的表达还能够调节动脉和静脉内皮细胞的表型,影响其功能和生物学行为[4]。

Dkk2的表达受到多种因素的调控,如DNA甲基化和m6A修饰等。研究发现,在肾细胞癌(RCC)中,Dkk2的表达受到DNA甲基化的调控,且Dkk2的表达水平与肿瘤的分级和分期相关。此外,Dkk2的表达还能够抑制肾癌细胞的增殖和侵袭能力,促进其凋亡和细胞周期阻滞。在心脏肥大中,Dkk2的表达受到m6A修饰的调控,且Dkk2的表达能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,从而抑制心脏肥大的发生[5,6]。

综上所述,Dkk2是一种重要的Wnt信号通路拮抗剂,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育和疾病发生。Dkk2在多种癌症中表现出异常表达,其作用机制和临床意义尚不完全清楚。Dkk2的研究有助于深入理解Wnt信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deng, Fengliu, Zhou, Rui, Lin, Chuang, Pan, Mingxin, Zhao, Liang. 2019. Tumor-secreted dickkopf2 accelerates aerobic glycolysis and promotes angiogenesis in colorectal cancer. In Theranostics, 9, 1001-1014. doi:10.7150/thno.30056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867812/
2. Guo, Wenbo, Qu, Yun, Yu, Yang, Hu, Tenglong, Zhou, Shan. 2024. DKK2 promotes the progression of oral squamous cell carcinoma through the PI3K/AKT signaling pathway. In Aging, 16, 9204-9215. doi:10.18632/aging.205864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795388/
3. Hauer, Kristina, Calzada-Wack, Julia, Steiger, Katja, Burdach, Stefan, Richter, Günther H S. 2012. DKK2 mediates osteolysis, invasiveness, and metastatic spread in Ewing sarcoma. In Cancer research, 73, 967-77. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-1492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23204234/
4. Chen, Jian, Zhang, Xiaoran, DeLaughter, Daniel M, Seidman, Jonathan G, Pu, William T. 2024. Molecular and Spatial Signatures of Mouse Embryonic Endothelial Cells at Single-Cell Resolution. In Circulation research, 134, 529-546. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348657/
5. Zhang, Rui, Qu, Yangyang, Ji, Zhenjun, Yang, Mingming, Ma, Genshan. 2022. METTL3 mediates Ang-II-induced cardiac hypertrophy through accelerating pri-miR-221/222 maturation in an m6A-dependent manner. In Cellular & molecular biology letters, 27, 55. doi:10.1186/s11658-022-00349-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35836108/
6. Hirata, Hiroshi, Hinoda, Yuji, Nakajima, Koichi, Ishii, Nobuhisa, Dahiya, Rajvir. . Wnt antagonist gene DKK2 is epigenetically silenced and inhibits renal cancer progression through apoptotic and cell cycle pathways. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 15, 5678-87. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19755393/