Dkk2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dkk2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10954

品系全称

C57BL/6JCya-Dkk2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56811-Dkk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dkk2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10954) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dickkopf WNT signaling pathway inhibitor 2
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020265 | Ensembl: ENSMUST00000029665
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890663mice homozygous for a targeted disruption are osteopenic with defective mineralization of induced osteoblasts in culture.
Dkk2,即Dickkopf相关蛋白2,是一种分泌蛋白,属于Dickkopf家族。Dickkopf家族是一类分泌型蛋白,它们在胚胎发育和成体组织中发挥重要作用,特别是在Wnt信号通路的调节中。Dkk2作为Wnt信号通路的拮抗剂,能够抑制Wnt信号通路,进而影响细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程。近年来,研究发现Dkk2在多种癌症的发生和发展过程中发挥重要作用,包括结直肠癌、肾癌、骨肉瘤等。

在结直肠癌中,研究发现Dkk2能够通过促进癌细胞的有氧糖酵解和血管生成,进而促进肿瘤的进展和转移。Dkk2能够通过加速癌细胞的有氧糖酵解,产生乳酸并在肿瘤微环境中积累。乳酸作为Dkk2刺激血管生成的最终执行者,能够刺激内皮细胞的管状形成。此外,Dkk2还能够与低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)相互作用,激活下游的mTOR信号通路,进一步促进乳酸的分泌。研究还发现,Dkk2的表达受miR-493-5p的调控,miR-493-5p通过去甲基化作用与Dkk2的3'-UTR结合,进而抑制Dkk2的表达,影响结直肠癌的进展[1]。

在肾癌中,研究发现Dkk2的表达受到甲基化的调控。Dkk2在肾癌细胞中的表达水平较低,且其启动子区域存在高甲基化现象。研究发现,Dkk2的表达与肾癌患者的临床特征和预后没有显著相关性,但Dkk2的表达与肾癌的分级和分期相关。Dkk2能够通过促进细胞凋亡和抑制细胞周期进程,进而抑制肾癌的进展。此外,Dkk2还能够抑制肾癌细胞的侵袭能力[2]。

在骨肉瘤中,研究发现Dkk2的表达与骨肉瘤的侵袭性和骨溶解有关。Dkk2能够促进骨肉瘤细胞的侵袭和骨溶解,并抑制骨肉瘤细胞的神经分化。研究发现,Dkk2的表达与骨肉瘤细胞的侵袭潜能呈正相关,并且Dkk2的表达可能通过基质金属蛋白酶1(MMP1)发挥作用。此外,Dkk2还能够调节与骨肉瘤细胞在骨组织中的归巢、侵袭和生长相关的基因,以及与骨溶解相关的基因,如HIF1α、JAG1、IL6和VEGF[3]。

综上所述,Dkk2作为一种重要的Wnt信号通路拮抗剂,在多种癌症的发生和发展过程中发挥重要作用。Dkk2能够通过促进癌细胞的有氧糖酵解、血管生成、侵袭和骨溶解等生物学过程,进而促进肿瘤的进展和转移。此外,Dkk2的表达受到多种因素的调控,包括miR-493-5p和甲基化等。深入研究Dkk2的生物学功能和调控机制,有助于为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deng, Fengliu, Zhou, Rui, Lin, Chuang, Pan, Mingxin, Zhao, Liang. 2019. Tumor-secreted dickkopf2 accelerates aerobic glycolysis and promotes angiogenesis in colorectal cancer. In Theranostics, 9, 1001-1014. doi:10.7150/thno.30056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867812/
2. Hirata, Hiroshi, Hinoda, Yuji, Nakajima, Koichi, Ishii, Nobuhisa, Dahiya, Rajvir. . Wnt antagonist gene DKK2 is epigenetically silenced and inhibits renal cancer progression through apoptotic and cell cycle pathways. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 15, 5678-87. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19755393/
3. Hauer, Kristina, Calzada-Wack, Julia, Steiger, Katja, Burdach, Stefan, Richter, Günther H S. 2012. DKK2 mediates osteolysis, invasiveness, and metastatic spread in Ewing sarcoma. In Cancer research, 73, 967-77. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-1492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23204234/