Ralgapa1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ralgapa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10941

品系全称

C57BL/6JCya-Ralgapa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56784-Ralgapa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ralgapa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10941) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ral GTPase activating protein, alpha subunit 1
基因别称
2310003F20Rik,4930400K19Rik,GRIPE,Garnl1,Tulip1,mKIAA0884
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001112714.2 | Ensembl: ENSMUST00000085385
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8354 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931050Mice homozygous for a conditional allele activated in muscle cells exhibit improved glucose and lipid control.
RALGAPA1,也称为TULIP1,是一种编码Ral GTPase活化蛋白催化亚基α1的基因。该基因位于人类8号染色体上,其编码的蛋白在细胞信号传导中发挥重要作用,参与调控细胞迁移、细胞骨架重组、囊泡运输等过程。RALGAPA1蛋白与Ral GTPase家族成员RALA和RALB相互作用,通过调节它们的活性来影响细胞功能。

RALGAPA1的突变或缺失与多种疾病相关。例如,在比利时牧羊犬中,RALGAPA1的缺失与小脑性共济失调相关[1]。该疾病表现为运动协调障碍,是一种遗传性神经系统疾病。此外,在人类患者中,RALGAPA1的缺失或变异也与多种神经发育障碍相关,包括智力障碍、发育迟缓、肌张力低下、婴儿痉挛和喂养异常等[2]。这些疾病的发生机制可能与RALGAPA1缺失导致Ral GTPase活性异常,进而影响细胞信号传导和神经元发育有关。

除了神经系统疾病,RALGAPA1的变异还与肥胖相关。在台灣人中,RALGAPA1的变异被发现与高BMI相关[3]。此外,RALGAPA1的变异还与鸡的生殖性状相关,如产蛋数和产蛋时间[6]。这些研究表明,RALGAPA1的变异可能影响多种生物学过程,包括细胞信号传导、神经发育和代谢等。

值得注意的是,RALGAPA1的变异还与其他一些疾病相关。例如,在患有早期良性肌病和糖原贮积症的患者中,发现了一个新的14号染色体1.4 Mb缺失,导致包括RALGAPA1在内的多个基因的缺失[4]。该患者的肌肉中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)过度表达,这可能与RALGAPA1缺失导致的Ral GTPase活性异常有关。此外,RALGAPA1的变异还与双侧乳腺癌的发病机制相关[5],以及与锂治疗反应的差异相关[7]。这些研究结果表明,RALGAPA1的变异可能影响多种生物学过程和疾病发生机制。

综上所述,RALGAPA1是一种重要的基因,其编码的蛋白在细胞信号传导和神经元发育中发挥重要作用。RALGAPA1的缺失或变异与多种疾病相关,包括神经发育障碍、肥胖、肌病和癌症等。研究RALGAPA1的生物学功能和变异机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Christen, Matthias, Zdora, Isabel, Leschnik, Michael, Kleiter, Miriam, Leeb, Tosso. 2023. RALGAPA1 Deletion in Belgian Shepherd Dogs with Cerebellar Ataxia. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628572/
2. Wagner, Matias, Skorobogatko, Yuliya, Pode-Shakked, Ben, Saltiel, Alan R, Distelmaier, Felix. 2020. Bi-allelic Variants in RALGAPA1 Cause Profound Neurodevelopmental Disability, Muscular Hypotonia, Infantile Spasms, and Feeding Abnormalities. In American journal of human genetics, 106, 246-255. doi:10.1016/j.ajhg.2020.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32004447/
3. Wong, Henry Sung-Ching, Tsai, Szu-Yi, Chu, Hou-Wei, Shen, Chen-Yang, Chang, Wei-Chiao. 2022. Genome-wide association study identifies genetic risk loci for adiposity in a Taiwanese population. In PLoS genetics, 18, e1009952. doi:10.1371/journal.pgen.1009952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051171/
4. Severa, Gianmarco, Pennisi, Alessandra, Barnerias, Christine, Verebi, Camille, Malfatti, Edoardo. 2023. An early onset benign myopathy with glycogen storage caused by a de novo 1.4 Mb-deletion of chromosome 14. In Neuromuscular disorders : NMD, 33, 817-821. doi:10.1016/j.nmd.2023.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743183/
5. Hu, Shi-Han, Gao, Bo, Li, Zheng-Jin, Yuan, Ya-Chen. 2024. Whole‑exome sequencing insights into synchronous bilateral breast cancer with discordant molecular subtypes. In Oncology letters, 28, 595. doi:10.3892/ol.2024.14728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39430730/
6. Shen, Xu, Zeng, Hua, Xie, Liang, Nie, Qinghua, Zhang, Xiquan. 2012. The GTPase activating Rap/RanGAP domain-like 1 gene is associated with chicken reproductive traits. In PloS one, 7, e33851. doi:10.1371/journal.pone.0033851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22496769/
7. Marie-Claire, C, Lejeune, F X, Mundwiller, E, Bellivier, F, Etain, B. 2020. A DNA methylation signature discriminates between excellent and non-response to lithium in patients with bipolar disorder type 1. In Scientific reports, 10, 12239. doi:10.1038/s41598-020-69073-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32699220/