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Tdo2-KO 基因敲除小鼠

Tdo2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tdo2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10917

品系全称

C57BL/6JCya-Tdo2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56720-Tdo2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tdo2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10917) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tryptophan 2,3-dioxygenase
基因别称
TDO，TO，chky
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019911.2 | Ensembl: ENSMUST00000029645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~8983 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928486Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased plasma and brain levels of tryptophan, increased serotonin levels in the brain, decreased anxiety-related behavior, increased neuronal precursor proliferation and accelerated neurogenesis in the granule cell layer of the olfactory bulb.
更多信息
TDO2，也称为色氨酸2,3-双加氧酶2，是一种在色氨酸代谢途径中起关键作用的酶。它催化色氨酸转化为犬尿氨酸，这是色氨酸代谢途径的限速步骤。犬尿氨酸是犬尿氨酸途径的起始产物，该途径在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫调节、细胞增殖和肿瘤发生。TDO2的表达和活性受到多种因素的调控，包括细胞因子、生长因子和激素。

在癌症中，TDO2的表达通常增加，并且与不良预后相关。高TDO2表达与多种癌症类型有关，包括结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌和子宫平滑肌瘤。TDO2通过多种机制促进肿瘤发生，包括抑制免疫监视、促进肿瘤细胞增殖和转移，以及促进肿瘤微环境的形成。

在结直肠癌中，TDO2的表达通常增加，并且与不良预后相关。研究表明，TDO2的表达受到Wnt信号通路的调控。APC基因突变导致Wnt信号通路激活，进而导致TDO2基因转录上调。TDO2通过激活犬尿氨酸-AhR途径，促进糖酵解和肿瘤细胞生长，并促进CXCL5的分泌，从而招募巨噬细胞进入肿瘤微环境[1]。此外，TDO2的表达也与肿瘤免疫特征相关，包括错配修复、肿瘤免疫浸润、免疫检查点相关基因、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和DNA甲基转移酶。高TDO2表达与更高的免疫浸润和更差的预后相关[2]。

在肝细胞癌中，TDO2的表达通常降低，并且与不良预后相关。低TDO2表达与肿瘤细胞增殖相关，并且TDO2可以通过上调p21和p27的表达抑制肿瘤细胞增殖。TDO2的表达受到YY1介导的H3K27ac激活的转录调控[4]。

在子宫平滑肌瘤中，MED12基因突变导致Wnt信号通路激活，进而导致TDO2基因转录上调。TDO2催化色氨酸转化为犬尿氨酸，犬尿氨酸是一种AhR配体，可以激活AhR信号通路。AhR信号通路激活可以促进肿瘤细胞增殖和抑制凋亡，并促进肿瘤生长。此外，AhR信号通路也参与调节肿瘤微环境，促进巨噬细胞M1极化，从而促进肿瘤生长[3]。

除了在癌症中的作用外，TDO2还在其他生物学过程中发挥作用，包括妊娠。TDO2在妊娠期间在子宫中表达，并且受到雌激素、孕酮和cAMP的调节。TDO2可以调节细胞增殖和刺激蜕膜标志基因的表达，从而促进蜕膜化过程。此外，TDO2还可以上调Ahr、Cox2和Vegf基因的表达，并下调Cox2和Vegf基因的表达，从而影响子宫蜕膜细胞的生物学功能[5]。

综上所述，TDO2是一种重要的酶，参与调控色氨酸代谢途径。TDO2在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫调节、细胞增殖、肿瘤发生和妊娠。在癌症中，TDO2的表达通常增加，并且与不良预后相关。TDO2可以作为癌症的潜在治疗靶点，并且已经在多种癌症模型中进行了研究。未来需要进一步研究TDO2在癌症和其他生物学过程中的作用机制，以及TDO2作为治疗靶点的应用前景。

参考文献：
1. Lee, Rumi, Li, Jiexi, Li, Jun, Wang, Y Alan, DePinho, Ronald A. . Synthetic Essentiality of Tryptophan 2,3-Dioxygenase 2 in APC-Mutated Colorectal Cancer. In Cancer discovery, 12, 1702-1717. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537038/
2. Cui, Jing, Tian, Yongjie, Liu, Tianhang, Li, Zhonghui, Shen, Liang. 2022. Pancancer Analysis of Revealed TDO2 as a Biomarker of Prognosis and Immunotherapy. In Disease markers, 2022, 5447017. doi:10.1155/2022/5447017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36118672/
3. Zuberi, Azna, Huang, Yongchao, Dotts, Ariel J, Bulun, Serdar E, Yin, Ping. 2023. MED12 mutation activates the tryptophan/kynurenine/AHR pathway to promote growth of uterine leiomyomas. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.171305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607000/
4. Yu, Chengpeng, Rao, Dean, Zhu, He, Song, Jia, Ding, Zeyang. 2021. TDO2 Was Downregulated in Hepatocellular Carcinoma and Inhibited Cell Proliferation by Upregulating the Expression of p21 and p27. In BioMed research international, 2021, 4708439. doi:10.1155/2021/4708439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34423034/
5. Li, Dang-Dang, Gao, Ying-Jie, Tian, Xue-Chao, Guo, Bin, Yue, Zhan-Peng. 2013. Differential expression and regulation of Tdo2 during mouse decidualization. In The Journal of endocrinology, 220, 73-83. doi:10.1530/JOE-13-0429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190896/

资料下载

S-KO-10917_6J_56720_Tdo2_Exon 4~9_A_strategy.pdf
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