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Ccnl1-KO 基因敲除小鼠

Ccnl1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ccnl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10913

品系全称

C57BL/6JCya-Ccnl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56706-Ccnl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ccnl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10913) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin L1
基因别称
2610030E23Rik，Ccnl，ania-6a
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019937 | Ensembl: ENSMUST00000029416
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
基因Ccnl1，也称为Cyclin L1，是一种细胞周期调控蛋白，属于细胞周期素家族。Ccnl1主要参与细胞周期的调控，特别是在G2-M期转换过程中发挥重要作用。Ccnl1与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）结合形成复合物，调控细胞周期进程和细胞增殖。此外，Ccnl1还参与RNA剪接和转录调控等生物学过程。

Ccnl1在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中，Ccnl1基因的扩增和过表达与肿瘤的发生和进展相关。研究发现，Ccnl1基因的扩增和过表达与HNSCC患者的淋巴结转移和不良预后相关[10]。Ccnl1基因的表达水平与HNSCC患者的临床病理参数无显著相关性，但在肿瘤细胞中，Ccnl1抗体标记的核斑点与CCNL1在RNA剪接中的作用相符[1]。

在骨转移性前列腺癌中，长链非编码RNA NEAT1通过N6-甲基腺苷（m6A）修饰促进肿瘤细胞转移。研究发现，NEAT1与CCNL1和CDK19相互作用，促进RNA聚合酶II（Pol II）的丝氨酸2（Ser2）磷酸化，进而调控肿瘤细胞的转移和增殖[2]。

SCFFBXW7是一个常发生突变的肿瘤抑制基因，参与调控细胞周期的G2-M期转换。研究发现，SCFFBXW7与CCNL1存在基因相互作用，FBXW7的突变导致CCNL1的积累缺陷，进而影响细胞周期的进程。FBXW7缺失的细胞对CDK11抑制剂敏感，提示FBXW7在肿瘤治疗中具有重要的应用价值[3]。

在骨肉瘤中，Ccnl1的表达水平与肿瘤细胞的增殖、迁移和化疗耐药性相关。研究发现，Ccnl1基因的表达水平与骨肉瘤患者的临床预后相关，Ccnl1基因的表达上调与肿瘤细胞的增殖、迁移和化疗耐药性相关。进一步研究发现，Ccnl1通过PI3K/AKT-mTOR信号通路调控肿瘤细胞的化疗耐药性[4]。

在中国汉族人群中，LEKR1-CCNL1基因多态性与2型糖尿病并发糖尿病视网膜病变（DR）的风险相关。研究发现，LEKR1-CCNL1基因的rs13064954位点与DR的发生风险相关，携带T等位基因的患者DR的发生风险降低[5]。

在前列腺癌中，miR-5195-3p通过靶向CCNL1发挥肿瘤抑制作用。研究发现，miR-5195-3p在前列腺癌组织中表达下调，与肿瘤的分级、分期和患者预后相关。miR-5195-3p的过表达抑制了前列腺癌细胞的增殖和细胞周期进程，而CCNL1的敲低则模拟了miR-5195-3p过表达的效果[6]。

在尤因肉瘤细胞中，miR-199b-5p通过靶向CCNL1发挥肿瘤抑制作用。研究发现，miR-199b-5p在尤因肉瘤细胞中表达下调，miR-199b-5p的过表达抑制了肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，而CCNL1的敲低则模拟了miR-199b-5p过表达的效果[7]。

在乳腺癌细胞中，CCNL1和TIMP1的表达水平与肿瘤的发生和发展相关。研究发现，CCNL1和TIMP1的表达水平在乳腺癌组织中上调，过表达或敲低CCNL1或TIMP1均能影响乳腺癌细胞的生长，但两者共同表达或共同敲低时对细胞生长无影响[8]。

在胰腺癌中，Ccnl1的表达水平与肿瘤细胞的化疗耐药性相关。研究发现，Ccnl1基因的敲低增强了胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性，机制研究表明，Ccnl1的缺失激活了ERK/AKT/STAT3信号通路，导致细胞对吉西他滨治疗的耐药性[9]。

综上所述，Ccnl1在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用，参与调控细胞周期进程、RNA剪接和转录调控等生物学过程。Ccnl1的表达水平与肿瘤细胞的增殖、迁移、化疗耐药性和患者的预后相关。Ccnl1的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Muller, D, Millon, R, Théobald, S, du Manoir, S, Abecassis, J. . Cyclin L1 (CCNL1) gene alterations in human head and neck squamous cell carcinoma. In British journal of cancer, 94, 1041-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16598186/
2. Wen, Simeng, Wei, Yulei, Zen, Chong, Niu, Yuanjie, Zhao, Yu. 2020. Long non-coding RNA NEAT1 promotes bone metastasis of prostate cancer through N6-methyladenosine. In Molecular cancer, 19, 171. doi:10.1186/s12943-020-01293-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33308223/
3. O'Brien, Siobhan, Kelso, Susan, Steinhart, Zachary, Sicheri, Frank, Angers, Stephane. 2022. SCFFBXW7 regulates G2-M progression through control of CCNL1 ubiquitination. In EMBO reports, 23, e55044. doi:10.15252/embr.202255044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36278408/
4. Zhang, Yanbin, Zhang, Tao, Chen, Long, Guo, Zijun, Jiang, Xiaobing. 2024. Cyclin L1 participates in Adriamycin resistance and progression of osteosarcoma via PI3K/AKT-mTOR pathway. In Aging, 16, 11208-11223. doi:10.18632/aging.205972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39024509/
5. Lin, Xiaohui, Wang, Jihong, Yun, Lixia, Zhang, Yihui, Ma, Xiaocheng. . Association between LEKR1-CCNL1 and IGSF21-KLHDC7A gene polymorphisms and diabetic retinopathy of type 2 diabetes mellitus in the Chinese Han population. In The journal of gene medicine, 18, 282-287. doi:10.1002/jgm.2926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27607899/
6. Zeng, Xing, Hu, Zhiquan, Shen, Yuanqing, Gan, Jiahua, Liu, Zheng. 2022. MiR-5195-3p functions as a tumor suppressor in prostate cancer via targeting CCNL1. In Cellular & molecular biology letters, 27, 25. doi:10.1186/s11658-022-00326-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35260070/
7. Li, Weihua, Li, Yuxia, Guo, Jiankuo, Zhang, Yongle, Wang, Xiao. 2015. Overexpression of miR‑199b‑5p inhibits Ewing's sarcoma cell lines by targeting CCNL1. In Molecular medicine reports, 12, 3359-3364. doi:10.3892/mmr.2015.3888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26043836/
8. Peng, Li, Yanjiao, Ma, Ai-guo, Wang, Hongsheng, Ouyang, Xichen, Zhang. 2011. A fine balance between CCNL1 and TIMP1 contributes to the development of breast cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 409, 344-9. doi:10.1016/j.bbrc.2011.05.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21586274/
9. Yang, Hai, Liu, Bin, Liu, Dongxue, Grützmann, Robert, Pilarsky, Christian. 2022. Genome-Wide CRISPR Screening Identifies DCK and CCNL1 as Genes That Contribute to Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14133152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35804923/
10. Sticht, C, Hofele, C, Flechtenmacher, C, Lichter, P, Joos, S. . Amplification of Cyclin L1 is associated with lymph node metastases in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In British journal of cancer, 92, 770-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15700036/

资料下载

S-KO-10913_6J_56706_Ccnl1_Exon 4_strategy.pdf
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