Glmp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Glmp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10910

品系全称

C57BL/6JCya-Glmpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56700-Glmp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glmp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10910) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycosylated lysosomal membrane protein
基因别称
0610031J06Rik,NCU-G1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020003 | Ensembl: ENSMUST00000177005
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913318Homozygous mutants for this allele displayed spontaneous development of liver fibrosis at 6 months and various hepatic cell phenotypes.
GLMP,即糖基化溶酶体膜蛋白,是一种重要的细胞内蛋白,主要定位于溶酶体膜。它不仅参与溶酶体功能的调节,还在细胞代谢过程中发挥着重要作用。GLMP的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝脏疾病、脂肪代谢紊乱和肿瘤等。

在骨骼肌中,GLMP的表达水平与糖酵解和脂肪酸代谢密切相关。研究表明,GLMP基因敲除小鼠的肌管表现出更强的糖酵解能力,而脂肪酸的摄取、储存和氧化则显著降低。此外,GLMP基因敲除小鼠肌管中与脂肪酸代谢相关的基因表达水平也显著降低。然而,GLMP的缺失并未显著影响肌管对PPAR激动剂的反应[1]。

在肝细胞癌中,BRG1基因通过PIK3AP1/PI3K/AKT信号通路介导GLMP的表达,从而调节脂质代谢。BRG1基因缺失会导致脂滴减少,而GLMP的表达则上调。GLMP的表达水平与脂滴的形成呈负相关,说明GLMP在脂质代谢中发挥重要作用。此外,GLMP的敲低可以部分恢复BRG1敲低引起的脂滴减少,表明GLMP可能成为治疗与脂质代谢紊乱相关的疾病的治疗靶点[2]。

GLMP基因敲除小鼠的肝脏表现出代谢失调,包括肝脏损伤和纤维化。GLMP基因敲除小鼠的体重增加和饲料效率与野生型小鼠相当,但在9个月大时,GLMP基因敲除小鼠的体重显著降低。此外,GLMP基因敲除小鼠的附睾脂肪垫缩小,肝脏和脾脏增大。血液分析显示,GLMP基因敲除小鼠的血糖、循环甘油三酯和非酯化脂肪酸水平降低。GLMP基因敲除小鼠的肝细胞中葡萄糖流量增加,新脂肪生成和脂质积累增加,肝脏匀浆中的甘油三酯水平升高。基因表达分析显示,与野生型小鼠相比,GLMP基因敲除小鼠肝脏中脂肪酸摄取和脂肪生成的基因表达水平升高[3]。

GLMP的表达水平与肝细胞癌的预后相关。研究发现,GLMP、SLC38A6和WDR76基因的表达水平升高与肝细胞癌的不良预后相关。这三种基因的组合可以作为肝细胞癌的独立预后因素。此外,GLMP的表达水平升高与铁死亡相关,铁死亡是肝细胞癌发生发展的重要机制之一[4]。

Niemann-Pick C型疾病是一种溶酶体储存障碍,主要影响中枢神经系统和肝脏。研究发现,GLMP基因敲除小鼠的肝细胞中存在许多差异表达蛋白,包括溶酶体蛋白和线粒体蛋白。这些差异表达蛋白与肝脏损伤、脂肪代谢和炎症相关。此外,GLMP基因敲除小鼠的肝细胞中溶酶体和线粒体蛋白的表达水平发生变化,提示GLMP在Niemann-Pick C型疾病的肝脏损伤中发挥重要作用[5]。

在猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中,GLMP基因的表达水平发生变化。研究发现,NADC34-like PRRSV感染后,猪肺泡巨噬细胞中许多炎症细胞因子的表达水平上调,但上调程度明显低于JXA1感染组。此外,NADC34-like PRRSV感染后,MHC II类和吞噬体相关基因的表达水平显著下调。LAPTM4A、GLMP和LITAF等基因的表达水平变化与PRRSV的增殖抑制相关[6]。

在肝脏纤维化中,GLMP基因的表达水平发生变化。研究发现,多种肝脏纤维化模型的基因表达谱与人类肝脏病理特征相似。这些模型揭示了与肝脏纤维化相关的共同转录程序,包括激活的雌激素受体α信号通路,以及脂质代谢调节因子和转录因子之间的相互作用网络。此外,还提出了肝脏纤维化的代谢亚型,这些亚型根据损伤类型、疾病阶段或性别具有独特的转录因子富集特征[7]。

综上所述,GLMP基因在细胞代谢、脂质代谢和疾病发生发展中发挥重要作用。GLMP的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝脏疾病、脂肪代谢紊乱和肿瘤等。因此,GLMP可能成为治疗与这些疾病相关的疾病的治疗靶点。此外,GLMP的研究有助于深入理解细胞代谢和疾病发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Xiang Yi, Feng, Yuan Zeng, Eftestøl, Einar, Rustan, Arild C, Thoresen, G Hege. 2016. Increased glucose utilization and decreased fatty acid metabolism in myotubes from Glmp(gt/gt) mice. In Archives of physiology and biochemistry, 122, 36-45. doi:10.3109/13813455.2015.1120752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26707125/
2. Liu, Gao, Sun, Bao-Ye, Sun, Jian, Yi, Yong, Qiu, Shuang-Jian. 2021. BRG1 regulates lipid metabolism in hepatocellular carcinoma through the PIK3AP1/PI3K/AKT pathway by mediating GLMP expression. In Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver, 54, 692-700. doi:10.1016/j.dld.2021.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34158256/
3. Kong, Xiang Yi, Kase, Eili Tranheim, Herskedal, Anette, Rustan, Arild C, Eskild, Winnie. 2015. Lack of the Lysosomal Membrane Protein, GLMP, in Mice Results in Metabolic Dysregulation in Liver. In PloS one, 10, e0129402. doi:10.1371/journal.pone.0129402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26047317/
4. Wu, Siqian, Liu, Meiliang, Xiao, Suyang, Yin, Fuqiang, Zeng, Xiaoyun. 2023. Identification and verification of novel ferroptosis biomarkers predicts the prognosis of hepatocellular carcinoma. In Genomics, 115, 110733. doi:10.1016/j.ygeno.2023.110733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37866659/
5. Balboa, Elisa, Marín, Tamara, Oyarzún, Juan Esteban, Winter, Dominic, Zanlungo, Silvana. 2021. Proteomic Analysis of Niemann-Pick Type C Hepatocytes Reveals Potential Therapeutic Targets for Liver Damage. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10082159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440927/
6. Wang, Peixin, Ma, Xin, Zhang, Riteng, Zhou, Yefei, Wang, Xinglong. 2022. The transcriptional characteristics of NADC34-like PRRSV in porcine alveolar macrophages. In Frontiers in microbiology, 13, 1022481. doi:10.3389/fmicb.2022.1022481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36338035/
7. Blagotinšek Cokan, Kaja, Urlep, Žiga, Moškon, Miha, Juvan, Peter, Režen, Tadeja. 2021. Common Transcriptional Program of Liver Fibrosis in Mouse Genetic Models and Humans. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467660/