Gpr132-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr132-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10907

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr132em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56696-Gpr132-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr132-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10907) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 132
基因别称
G2a
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019925.4 | Ensembl: ENSMUST00000021729
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890220Mice homozygous for disruptions in this gene display a generally normal phenotype but eventually develop a "late onset lymphoproliferative autoimmune syndrome"
Gpr132,也称为G2A,是一种G蛋白偶联受体(GPCR),属于孤儿受体类,即其内源性配体尚未明确。GPR132在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、迁移、免疫调节和炎症反应。近年来,越来越多的研究表明,GPR132在肿瘤发生发展中起着重要作用,可能成为新的治疗靶点。

GPR132在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。研究表明,乳酸水平与卵巢癌的肿瘤分级和预后呈正相关。生物信息学分析发现,CCL18是卵巢癌中与乳酸相关的基因,其在癌组织中高表达,并与患者血清乳酸水平呈正相关。进一步研究发现,乳酸可以诱导巨噬细胞M2型极化,进而促进卵巢癌细胞的增殖和迁移。然而,敲低巨噬细胞中的GPR132或使用抗CCL18抗体可以逆转这些效应。此外,异种移植模型也证实了乳酸在肿瘤生长和转移中的致癌作用依赖于GPR132和CCL18。这些结果表明,乳酸可能是卵巢癌的潜在治疗靶点,其通过激活巨噬细胞中的CCL18表达,促进卵巢癌的发生发展[1]。

巨噬细胞PPARγ可以抑制GPR132的表达,从而介导抗肿瘤药物罗格列酮的抗肿瘤作用。研究发现,巨噬细胞中PPARγ的缺失不仅加剧了乳腺肿瘤的发生,还削弱了罗格列酮的抗肿瘤效果。机制研究表明,GPR132是巨噬细胞中PPARγ的新的直接靶点,其表达受PPARγ缺失的增强和PPARγ激活的抑制。功能研究表明,巨噬细胞中的GPR132具有促炎和促肿瘤的作用。遗传性GPR132敲除不仅可以减缓炎症和肿瘤生长,还可以消除PPARγ和罗格列酮的抗肿瘤效果。这些发现揭示了巨噬细胞PPARγ和GPR132作为重要的肿瘤相关巨噬细胞调节因子,新的癌症治疗靶点和TZD抗肿瘤作用的关键介质[2]。

GPR132是pH-GPCR家族成员之一,可以感知细胞外质子浓度的变化。研究发现,在皮肤肿瘤中,GPR132的表达存在差异。例如,GPR132在 Merkel 细胞癌(MCC)中不表达,而在 dermatofibrosarcoma protuberans(DFSP)中表达缺失。此外,GPR132在皮肤肿瘤中的表达与肿瘤纯度和免疫细胞浸润水平呈负相关。这些结果表明,pH-GPCR可能成为皮肤肿瘤治疗的潜在靶点[3]。

GPR132在急性髓系白血病(AML)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,第二代Imipridone药物ONC212可以激活GPR132和Gαq信号通路,从而抑制AML细胞的增殖和促进细胞凋亡。进一步研究发现,ONC212的抗白血病作用依赖于GPR132的表达。此外,ONC212还可以增强ABT-199的抗白血病效果。这些结果表明,GPR132可能是AML治疗的潜在靶点[4]。

GPR132在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,GPR132的表达与HNSCC患者的预后相关。功能研究表明,GPR132可能通过调节免疫细胞浸润和肿瘤纯度影响HNSCC的发生发展[5]。

综上所述,GPR132是一种重要的G蛋白偶联受体,在肿瘤发生发展中发挥重要作用。GPR132可以调节巨噬细胞极化、细胞增殖、迁移和免疫调节,从而影响肿瘤的发生发展。此外,GPR132还可以作为新的治疗靶点,为肿瘤治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Jinrui, Feng, Qinmei, He, Yue, Wang, Ming, Wu, Yumei. . Lactate activates CCL18 expression via H3K18 lactylation in macrophages to promote tumorigenesis of ovarian cancer. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 56, 1373-1386. doi:10.3724/abbs.2024111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39010846/
2. Cheng, Wing Yin, Huynh, HoangDinh, Chen, Peiwen, Peña-Llopis, Samuel, Wan, Yihong. 2016. Macrophage PPARγ inhibits Gpr132 to mediate the anti-tumor effects of rosiglitazone. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.18501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692066/
3. Nassios, Anaïs, Wallner, Susanne, Haferkamp, Sebastian, Brochhausen, Christoph, Schreml, Stephan. 2018. Expression of proton-sensing G-protein-coupled receptors in selected skin tumors. In Experimental dermatology, 28, 66-71. doi:10.1111/exd.13809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30339292/
4. Nii, Takenobu, Prabhu, Varun V, Ruvolo, Vivian, Ishizawa, Jo, Andreeff, Michael. 2019. Imipridone ONC212 activates orphan G protein-coupled receptor GPR132 and integrated stress response in acute myeloid leukemia. In Leukemia, 33, 2805-2816. doi:10.1038/s41375-019-0491-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127149/
5. Lu, Yilong, Jia, Zengrong. 2022. Inflammation-Related Gene Signature for Predicting the Prognosis of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In International journal of general medicine, 15, 4793-4805. doi:10.2147/IJGM.S354349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35592543/